耳穴联合得肤宝疗银屑病的尿液代谢组学研究.pdfVIP

摘 要 研究背景： 银屑病，别名“自疙”，是临床上较为多见的一种慢性复发性、炎性且具有增生 特点的皮肤病，其主要表现为皮肤浸润性红斑、丘疹或斑块，皮疹多覆盖有银白色鳞 屑，一般多见于四肢伸侧、头皮及腰背等部位，严重时甚至可泛发全身。若进一步向 关节型、脓疱型或红皮型等特殊类型银屑病发生转变，则有可能发生致残，甚至有危 及生命的危险。 当前西医在银屑病病因病机等认识方面仍不十分明确，一般认为遗传、感染、免 疫、内分泌、代谢障碍及精神神经等因素对银屑病的影响较为紧密。当前，银屑病的 治疗主要以缓解症状，延缓复发为目的，尚无完全根治的手段。而中医药治疗银屑病 历史悠久，且长期的临床实践证明其具有疗效确切、毒副作用小、复发率低等优点， 但具体的作用机制仍需进一步的研究。近年来，代谢组学的研究发展迅猛，并显示出 其他学科无法比拟的巨大优势，这为从小分子生化物质代谢的角度研究中西医认识及 治疗疾病提供一个重要的平台。而尿液是人体肾脏滤过的一种黄色或无色体液，是代 谢组学研究中的较为常见一种样品，不仅获取方便，且其获取过程中不会对人体组织 造成任何损伤。因此，本研究采取代谢组学的研究方法，通过对患者尿液代谢状态进 行检测分析，为研究耳穴联合得肤宝治疗银屑病可能的作用机制进行有意义的探索。 研究目的： 本研究主要采用液质联用技术分析耳穴联合得肤宝治疗前后寻常型银屑病患者 尿液代谢状态的变化，并与健康对照组进行比较，意在了解银屑病患者尿液代谢轮廓 的基本特征，并从代谢的层面深入阐述耳穴联合得肤宝治疗银屑病的可能作用机制， 为中医、中西医治疗寻常型银屑病提供较高等级的证据。 研究方法： 将2014年2月-2015年1月在广东省中医院及广州市红十字会医院皮肤科门诊就 诊且与课题标准要求相符的银屑病患者随机分为两组，即试验组和对照组。对照组病 人予以单纯得肤宝软膏局部外用治疗4周，试验组在对照组的基础上予以中医特色疗 法耳穴贴压治疗。在治疗前后第0周和第4周)分别对患者进行各项临床评价指标 的评估，并用干净尿管采集患者空腹晨起中段尿lOml。迸一步采用液质联用技术检测 分析患者治疗前后尿液代谢状态的变化，并寻找差异性、内源性代谢物，从而筛选出 银屑病患者及耳穴联合得肤宝治疗后发生改变的潜在生物标志物。 研究结果： 本研究共纳入寻常型银屑病患者38例，进一步随机分为试验组2l例和对照组17 例。同时，在广东省中医院体检中心门诊纳入健康对照组共32例，其与试验组、对 照组在性别、年龄方面差异无统计学意义。主要采用具有高通量、高灵敏度和精确度 的UPLC／Q—TOF MS技术对收集的尿液标本进样检测分析，并通过主成分判别分析、偏 最小二乘法～判别分析及正交潜变量投影一判别分析等方法进行模式识别，建立数学模 型。研究结果显示，银屑病患者尿样与健康对照组之间的代谢轮廓差异明显，能够进 行良好区分，且经治疗后试验组和对照组两组之间的大部分尿样代谢状态改变明显， 且前者向健康对照组发生偏移幅度较对照组明显；进一步通过组内分析发现无论是试 验组，还是对照组，其治疗前后代谢数据均能达到良好分离，且治疗后代谢状态向健 康对照组呈回归趋势。另外，对数据进行分层分析，结果发现银屑病患者的病情轻重、 中医分型及病情转归均可影响其代谢状态，但病程长短对代谢的影响不明显。最后， 通过代谢数据库检索等途径，发现了一些可能与耳穴联合得肤宝治疗银屑病相关的潜 在生物标志物，主要涉及了脂类、氨基酸、维生素等代谢途径，其中， acid等在试验组前 3b，12a—Dihydroxy一5a—cholanoicacid、gamma—Carboxyglutamic 后改变差异明显，有统计学意义，充分体现了耳穴在银屑病治疗中的协同作用，可为 耳穴治疗银屑病的有效作用机制及靶点研究提供了较高等级证据。 研究结论： 银屑病患者的尿液代谢状态与健康正常人之问的存在显著差异，经耳穴及得肤宝 治疗后，其代谢差异发生明显改变，代谢紊乱向健康组呈回归趋势，可为中医、中西 医结合治疗寻常型银屑病提供较高等级的代谢证据。 关键词： 银屑病；耳穴贴压；尿液；代谢组学 intreatmentfor The ofAuricuIar withDaivobet