肾安颗粒对c5bl6j小鼠糖尿病肾病模型的干预作用及其机制研究.pdf

中文摘要 ic 糖尿病肾病(Diabet Mel1itus，DM)常见的慢性微血管并发症之一，也是糖尿病患者死亡 的主要原因。在发达国家糖尿病所致的终末期肾病已成为肾功能衰竭 的首位原因，我国也有这种趋势。因此对糖尿病肾病的发病机制进行 探讨，并积极寻求能有效防治糖尿病肾病的新药物具有重要意义。 目的 本研究采用链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)诱导的小鼠糖尿 病肾病模型，给予肾安颗粒干预，探讨肾安颗粒对糖尿病肾病的干预 作用及其机制，为临床治疗糖尿病肾病提供实验依据。 方法 将54只小鼠随机分为正常对照组及造模组，其中造模组45只小 尿病肾病模型，再随机分为模型对照组、厄贝沙坦组、肾安高、中、 低剂量组．干预4周后，检测相对肾重、血、尿生化、肾功能、肾脏 病理形态变化，RT-PCR方法和免疫组织化学法观察糖尿病肾病小鼠 肾脏CTGFmRNA及蛋白的表达。 弘}甲 二日木 血糖：与正常对照组比较，造模组小鼠空腹血糖及24小时尿蛋 白定量明显升高(P0．01)。 24小时尿蛋白定量：与正常对照组比较，模型组明显升高 贝沙坦组比较，肾安颗粒三个剂量组均无显著差异(P0．05)；肾安 颗粒高剂量组较中、低剂量组降低，但差异无统计学意义。 小鼠体重与相对肾重：与正常对照组比较，模型组体重明显减轻 安三个剂量组体重及相对肾重与厄贝沙坦组比较无显著差异(P 0．05)；肾安颗粒高剂量组较中、低剂量组体重升高而相对肾重降低， 但差异无统计学意义。 血生化：与正常对照组比较，模型组小鼠BUN、Scr明显升高(P PO．01)，肾安三个剂量组与厄贝沙坦组比较无显著差异(P0．05)； 肾安颗粒高剂量组较中、低剂量组降低，但差异无统计学意义。 肾脏病理：正常对照组肾小球和肾小管结构正常，毛细血管 清晰，呈网状，系膜区未见增生。模型组肾小球肥大、纤维化明 显。厄贝沙坦组、肾安高剂量组肾小球、肾小管结构基本正常， 内部间隙存在但是不规则，呈轻度球囊扩张状。肾安中、低剂 量组肾小球肥大，毛细血管网结构塌陷，球囊扩张明显。 mRNA 结缔组织生长因子：与正常组比， 模型组小鼠肾皮质CTGF mRNA 和CTGF蛋白显著升高(P0．01)；与模型组比较，干预各组CTGF 和CTGF蛋白显著降低(PO．01)；肾安颗粒高剂量组与厄贝沙坦组作 用相当，相比肾安颗粒中、低剂量组表达下调，但差异无统计学意义 (PO．05)。 结论 肾安颗粒能降低糖尿病肾病小鼠相对肾重，降低24小时尿蛋白 定量，降低血肌酐，改善肾脏病理变化，对肾脏病变具有肯定的保护 mRNA及蛋白的表达而抑制 作用，其机制可能是通过抑制肾皮质CTGF 肾脏纤维化，达到改善糖尿病肾病小鼠肾损伤的目的。 关键词： C57BL／6Jd＼鼠；糖尿病肾病；肾安颗粒；CTGFmRNA；CTGF 蛋白 Of AnGranuleInDiabetic MechanismShen Using Rats Nephropathy MedicineofTraditionalChinesMedicine Speciality：Internal Autor：ma jun xiao Tutor：prof．wangqin Abstract Diabetic iSoneofDiabetesMelIitus’scommon Nephropathy