电针对慢性应激型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴调节作用的机理研究.pdf

中文摘要 中文摘要 辑j郁症，医学上指一种以情绪(心境)锓著而持久低落为主要特征的精神状态，常 伴有其他各种症状，特别是焦虑、激越、无用感、自杀观念、意志减退、精神运动性迟 缓及各种躯体症状。抑郁症的病因、病机尚未完全明确。近年来，治疗抑郁症的新药层 出不穷，但由于抑郁症的发病机制很复杂，单靶点的治疗虽获得了肯定的疗效，但又无 法摆脱毒、副作用大，导致患者依从性差等问题。针刺治疗时机体具有整体调节的作用， 对抑郁症的治疗已取得了一定的疗效。目前尚未发现毒、副作用，因此是‘种有应用前 景的抑郁症治疗方法。 人的高绂精神活动与神经一内分泌一免疫网络系统间的相互关系越来越引起人们 的关注，成为近年来研究的热点问题。情绪可明显影响人的行为和身心健康。生活事件， 尤其是应激性生活事件与抑郁症的发生有紧密的联系。下丘脑一垂体一肾上腺轴和自主 交感神经系统是应激反应中最重要的部分。抑郁症的神经内分泌研究揭示，抑郁症患者 有显著的HPA轴亢进。基于以上研究，结合针刺治疗的作用特点，我们以电针对HPA 轴的影响为契入点展开研究。 我们以临床流行病学Jadad量表为评分标准，通过对纳入文献的穴位使用频次的统 计，筛选实验用穴。在实验研究中，选择与抑郁病人的环境诱因、应激激素的改变相似 的慢性应激刺激(孤养结合)模拟的抑郁模型大鼠为研究对象，以异常行为作为观测指 标，进行抑郁症的电针干预研究。以目前临床常用的抗抑郁药百优解为阳性对照药；为 排除电针过程中束缚产生的应激刺激对实验的影响，增加了束缚对照(慢性应激刺激同 时加以束缚应激)；为研究电针对HPA轴作用途径，采用糖皮质激素受体拮抗剂RU486， 阻断GR介导的HPA轴的负反馈通路，阻断电针对HPA轴负反馈通路的影响，观察在 无负反馈调节情况下，电针对HPA轴的影响。采用放射免疫法，检测不同部位激素和 细胞因子的含量，采用实时荧光定量逆转录一聚合酶链式反应法检测细胞信号转导通路 上相关基因及HPA轴负反馈中枢上相关受体基因mRNA的表达变化。通过上述手段研 究慢性应激火鼠HPA轴激素含量和负反馈中枢相应的病理变化，通过电针的干预对上 述变化的影响，探讨电针的作用机制。 根据本实验数据，我们得到如下结论： 1．基于临床流行病学RCT原则，通过对现有针刺治疗抑郁症文献研究，发现百会 穴和印堂穴在临床治疗抑郁症使用最为广泛，故作为本试验研究用穴； 2．慢性应激模型大鼠在行为学上出现显著的抑郁行为改变；}乏期的慢性应激刺激 可导致大鼠体内HP：A轴的功能亢进及其负反馈功能的障碍；在应激刺激基础～卜： 给予…定程度的束缚，可加重大鼠的抑郁状态和病理表现； 3．糖皮质激素受体拮抗剂RU486对下丘脑中IL—l水平有明显的上调作用，同时 中立摘要 反馈，加重HPA轴的亢进； 4．百优解可改善慢性应激大鼠的抑郁行为表现，对其HPA轴的亢进具有调节作 用； 5．电针治疗对慢性应激大鼠的抑郁状态有显著的改善，对HPA轴亢进的恶性循环 在多个环节有逆转作用。电针的作用可体现在对细胞因子、激素、受体等多个 环节的影响上，推测电针可能存在对机体的神经、内分泌、免疫等多系统的整 合作用，较作用于单一环节的抑郁治疗药物更具优势。对HPA轴的影响，电针 比百优解潜在的作用靶点多； 6．截断HPA轴的负反馈通路，电针对HPA上激素分泌的调节作用仍存在。从而 说明电针对HPA轴的激素分泌有调节作用； 7．电针对HPA轴的海马、下丘脑、垂体三条负反馈通路上GR的表达均有上调作 用；可使海马MRmRNA／GRmRNA表达的比例趋于正常；使Glu的生成减少， 减弱对海马的兴奋性毒性作用，降低海马的损伤。 项目。通过对实验用穴的筛选，对针灸的文献研究在方法学上进行有益的探索。在实验 研究中，通过设立束缚对照，电针干预可减弱电针过程中束缚对大鼠产生的应激刺激， 有力证明电针的有效性。通过RU486阻断HPA轴的负反馈通路，进而阻断电针对HPA 轴负反馈的影响，进一步研究电针对HPA轴的作用。从而说明电针对HPA有直接的调 节作诃j。 主题词：电针抑郁慢性应激下丘脑一垂体一肾上腺轴实时荧光定量逆转录一聚 合酶链式反应