分子生物学基因表达调控张敏终稿.ppt

顺式和反式调节 反式作用因子：通过扩散到与其编码基因不在同一个DNA分子上的靶位置，并识别结合而调节基因表达的分子。如转录因子、RNA聚合酶 顺式作用元件：通常只在原位影响与其处于同一个DNA分子上的、物理上紧密相连的基因表达的DNA序列。通常不编码蛋白，多位于基因旁侧或内含子中。如启动子、终止子、增强子、操纵基因 顺式/反式的调节方式 正调控和负调控 负调控:阻遏蛋白与操作基因结合，抑制结构基因的表达。 正调控：阻遏蛋白与操纵基因脱离后，激活蛋白与启动子结合以及和RNA集合酶相互作用，帮助结构基因的转录起始。 .原核生物:无细胞核,转录和翻译发生在同一空间,并以偶联的方式进行. 真核生物:有细胞核,转录和翻译在不同空间进行,有时间上的先后顺序. 一、原核生物和真核生物享有共同的基因表达调控基本规律 （一）基因表达具有时空特异性 （二）诱导表达和阻遏表达是基因表达调控的普遍方式 （三）DNA/蛋白质的相互作用是基因表达调控的分子基础 1、基因表达具有时空特异性  按功能需要，某一特定基因的表达严格按特定的时间顺序发生，称之为基因表达的时间特异性(temporal specificity)。多细胞生物基因表达表现为与生长、分化和发育阶段一致的时间性，因此又称阶段特异性(stage specificity)。 在个体生长、发育全过程，一种基因产物在个体的不同组织或器官表达，即在个体的不同空间出现，称之为基因表达的空间特异性(spatial specificity)。基因表达伴随空间所表现出的这种分布差异，实际上是由细胞在器官的分布决定的，所以空间特异性又称细胞或组织特异性(cell or tissue specificity)。 有些基因产物对生命全过程都是必需的或必不可少的。这类基因在一个生物个体的几乎所有细胞中持续表达，通常称为管家基因（housekeeping gene）。 我们将这类基因表达称为基本（或组成性）基因表达（constitutive gene expression）。 2、诱导表达和阻遏表达是基因表达调控的普遍方式 在特定环境信号刺激下，相应的基因被激活，基因表达产物增加，这种基因称为可诱导基因。可诱导基因在特定环境中表达增强的过程，称为诱导(induction)。 如果基因对环境信号应答是被抑制，这种基因是可阻遏基因。可阻遏基因表达产物水平降低的过程称为阻遏(repression)。 在一定机制控制下，功能上相关的一组基因，无论其为何种表达方式，均需协调一致、共同表达，即为协调表达(coordinate expression)，这种调节称为协调调节(coordinate regulation)。 细菌对营养的适应： 分解代谢：碳源首先是葡萄糖，其它碳源必须先分解为葡萄糖，才能利用 合成代谢：当培养基中含某种氨基酸时，有关这种氨基酸生物合成的酶类几乎完全缺失 3、DNA/蛋白质的相互作用是基因表达调控的分子基础 顺式/反式的调节方式 3、DNA/蛋白质的相互作用是基因表达调控的分子基础 DNA双螺旋结构形成的大沟和小沟，特别是大沟，是调节蛋白与特定的DNA序列相互作用的结构基础。 调节蛋白通常具有特殊的结构域或模序结构，通过DNA-蛋白质，蛋白质-蛋白质的相互作用，调节特异基因的表达。 调节蛋白 特异因子：决定RNA-pol对一个或一套 启动序列的特异性识别和结合能力。 阻遏蛋白：识别和结合特异的DNA序列—操纵序列，阻遏基因转录，介导负性调节。 激活蛋白(activator)：可结合启动序列邻近的DNA序列，促进RNA聚合酶与启动序列的结合，增强RNA聚合酶活性。有些基因在没有激活蛋白存在时，RNA聚合酶很少或完全不能结合启动序列。 蛋白质-蛋白质相互作用 绝大多数调节蛋白质结合DNA前，需通过蛋白质-蛋白质相互作用，形成二聚体(dimer)或多聚体(polymer)。 还有一些调节蛋白不能直接结合DNA，而是通过蛋白质-蛋白质相互作用间接结合DNA，调节基因转录，常见于真核生物。 二、转录起始是基因表达调控的基本控制点 G2/M期 cyclin A、B与CDK1 G1/S期 cyclin C、D、E与CDK2 RNA干扰介导的细胞发育调控。 RNA干扰和病毒防御。 思考题 mRNA 转录激活及其调节 polⅡ TFⅡH TAF TFⅡF TAF TAF TFⅡA TFⅡB TBP 真核RNA聚合酶Ⅱ在转录因子帮助下，形成的转录起始复合物 TATA DNA TBP相关因子 选择性剪接的不同形式 ＊深蓝：均保留的exon; 浅蓝：仅在一个mRNA 中 保留的exon; 黄色：intron; 红线：被剪切去的区域。 五、转录起始与