细胞分化 医学细胞生物学课件.ppt

四、非编码RNA在细胞分化中的作用 小RNA是在研究秀丽隐杆线虫（C. elegan）细胞命运的时间控制过程中被发现的；广泛地存在于哺乳动物，具有高度的保守性，通过与靶基因mRNA互补结合而抑制蛋白质合成或促使靶基因mRNA降解。研究表明，它们参与了细胞分化与发育的基因表达调控。 长链非编码RNA：长度超过200个核苷酸，与细胞分 化和发育密切相关。 退 出 首 页 Cell Differentiation 第十五章 细胞分化 第三节 细胞分化的影响因素 一、细胞间相互作用对细胞分化中的影响 二、激素对细胞分化的调节 三、环境因素对细胞分化的影响 退 出 首 页 Cell Differentiation 第十五章 细胞分化 胚胎诱导：胚胎发育过程中，一部分细胞对邻近细胞产生影响并决定其分化方向的现象，称为诱导或胚胎诱导(embryonic induction)。 胚胎诱导的特点： 胚胎细胞间的相互诱导作用是有层次的。在三个胚层中，中胚层首先独立分化，该过程对相邻胚层有很强的分化诱导作用，促进内胚层、外胚层各自向相应的组织器官分化。 一、细胞间相互作用对细胞分化中的影响 1.胚胎细胞间相互作用的主要表现形式是胚胎诱导 退 出 首 页 Cell Differentiation 第十五章 细胞分化 眼球发育过程中的多级诱导作用 A. 初级诱导 B. 次级诱导 C. 三级诱导 退 出 首 页 Cell Differentiation 第十五章 细胞分化 胚胎诱导的分子基础：胚胎诱导是通过诱导组织释放的各种旁分泌因子（paracrine factor）实现的。这些旁分泌因子以诱导组织为中心形成由近及远的浓度梯度，它们与反应组织细胞表面的受体结合，将信号传递至细胞内，通过调节反应组织细胞的基因表达而诱导其发育和分化。 退 出 首 页 Cell Differentiation 第十五章 细胞分化 常见的旁分泌因子及其信号转导通路 信号通路 配体家族 受体家族 细胞外抑制或调节因子 受体酪氨酸激酶 EGF FGF（Branchless） ephrins EGF受体 FGF受体（Breathless） Eph受体 Argos TGF-β超家族 TGF-β BMP（Dpp） Nodal TGF-β受体 BMP受体 chordin(Sog), noggin Wnt Wnt(Wingless) Frizzled Dickkopf, Cerberus Hedgehog Hedgehog Patched, Smoothened Notch Delta Notch Fringe 退 出 首 页 Cell Differentiation 第十五章 细胞分化 旁分泌因子在胚胎的不同发育阶段以及处于不同位置的胚胎细胞中的表达差异，提供了胚胎发育过程中的位置信息。 位置信息（sonic hedgehog信号）在翅膀发育中的作用 退 出 首 页 Cell Differentiation 第十五章 细胞分化 2.胚胎细胞间的相互作用还表现为细胞分化的抑制效应 抑制：是指在胚胎发育中已分化的细胞抑制邻近细胞进行相同分化而产生的负反馈调节作用。 侧向抑制：在具有相同分化命运的胚胎细胞中，如果一个细胞“试图”向某个特定方向分化，那么，这个细胞在启动分化指令的同时也发出另一个信号去抑制邻近细胞的分化，这种现象被称为侧向抑制（lateral inhibition）。见于脊椎动物的神经板细胞向神经前体细胞分化过程中。 退 出 首 页 Cell Differentiation 第十五章 细胞分化 二、激素对细胞分化的调节 激素是远距离细胞间相互作用的分化调节因子，是个体发育晚期的细胞分化调控方式。 激素影响细胞分化与发育的典型例子是动物发育过程中的变态（metamorphosis）效应。 昆虫的变态发育受蜕皮激素的影响； 两栖类的变态与甲状腺激素（T3,T4）有关。 退 出 首 页 Cell Differentiation 第十五章 细胞分化 三、环境因素对细胞分化的影响 细胞分化的方向可因环境影响而改变。 目前已了解到，物理的、化学的和生物性因素均可对细胞的分化与发育产生重要影响。 两栖类动物受精卵的背-腹轴决定，与重力有关； 在低等脊椎动物，性别决定与分化受环境因素的影响较大，如温度； 哺乳类动物（包括人类）B淋巴细胞的分化与发育则依赖于外来性抗原的刺激。 退 出 首 页 Cell Differentiation 第十五章 细胞分化 第四节 细胞分化与医学 一、细胞分化与肿瘤 二、细胞分化与再生医学 退 出 首 页 Cell Differentiation 第十五章 细胞分