第十一章经皮给药制剂精要.pptVIP

第十一章 经皮给药制剂 本章学习要求： 掌握经皮吸收制剂的概念、特点、基本组成和分类。 掌握经皮吸收制剂中药物的经皮吸收影响因素。 熟悉经皮吸收制剂的常用材料和制备方法。 第一节 概 述 一、概念： 1.概念： 经皮给药系统或称经皮治疗系统（TDDS, TTS) 是指经皮肤敷贴方式用药，药物透过皮肤由毛细血管吸收进入血液循环达到有效血药浓度，并在各组织或病变部位起治疗或预防疾病的作用。 第一节 概述 2.类型： 广义：软膏剂、硬膏剂、巴布剂、贴剂、气雾剂、喷雾剂 狭义: 贴剂 第一节 概述 3.特点： 优点： （1）避免了肝脏首过效应、胃肠道降解失活、药物对胃肠道的毒副作用。 （2）延长作用时间，减少用药次数。 （3）维持恒定血药浓度，避免口服给药引起的血药浓度峰谷现象，降低毒副作用。 （4）使用方便，可以随时中断给药，改善病人用药的顺应性。 第一节 概述 缺点： （1）不适合剂量大或对皮肤产生刺激的药物； （2）不适合起效要求快的药物； （3）个体差异和给药部位影响吸收； 第一节 概述 4.结构： 第一节 概述 5.类型： 第一节 概述 （2）周边黏胶骨架型：药物释放受骨架组成与药物浓度影响。 骨架：亲水性聚合物（PVA、PVP、聚丙烯酸酯、聚丙烯酰胺） 第一节 概述 （3）储库型：高分子材料将药物和透皮吸收促进剂包裹，可在控释膜表面涂加一定剂量药物缩短用药后时滞。 若控释膜损坏，造成药物大量释放，引发严重毒副作用。 二、经皮给药制剂常用材料 1.压敏胶（黏附、载体、控释） 要求：对皮肤无刺激、不致敏；具有 足够的黏附力；良好的生物相容性和防水性能； 聚异丁烯类压敏胶 聚丙烯酸酯压敏胶 硅橡胶压敏胶 二、经皮给药制剂常用材料 2.背衬材料、防黏材料与药库材料 背衬材料：支持药库或压敏胶，对药物、溶剂、水分、光线有较好的阻隔性能；有一定的强度支撑给药系统；良好的柔软性、稳定性，不与药物发生反应。 常用：聚对二苯甲酸二乙酯、聚乙烯、聚苯乙烯、复合铝箔膜等 二、经皮给药制剂常用材料 防黏材料 ：硅化聚酯薄膜、铝箔-硅纸复合物、聚乙烯、聚苯乙烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯等高聚物 药库材料：软膏、水凝胶（卡波姆、HPMC、PVA） 二、经皮给药制剂常用材料 3.骨架材料： 特点：高分子材料物理化学稳定性好，不与药物反应；有适当的释放速率；稳定的吸留药物；对皮肤无刺激；高温高湿条件下能保持结构与形态的完整。 常用：PVA、硅橡胶、丙烯酸树脂、压敏胶 二、经皮给药制剂常用材料 4.控释膜： EVA 聚乙烯膜 多孔聚乙烯膜 多孔聚丙烯膜。 硬膏剂 具有粘性而供外贴的制剂。由药物和适当的粘性基质混合而成。常均匀涂布在棉布或其他裱背材料上，有时在裱背材料面上穿许多小孔。贴于皮肤后，在体温下渐渐发挥药效。常用的有胶布（即橡皮膏）和膏药（如伤膏药）等。 巴布剂 巴布剂是一种外用贴膏剂，在日本有较久的应用历史。系药材提取物、药材或/和化学药物与适宜的亲水性基质混合后，被涂布在背衬材料上制成的贴膏剂，由背衬（常用无纺布、弹力布）、膏体、防黏膜（膏体表面的隔离膜）组成。 第二节 药物经皮吸收的途径 二、药物在皮肤内的转移 二、药物在皮肤内的转移 2.药物的理化性质 分配系数与溶解度：油、水中均较好 分子大小：分子量500 分子形状与立体结构：线性 pKa ：表皮4.2-5.6，调节TDDSpH 熔点：小(溶解度的对数与熔点的倒数成正比) 分子结构：与角质层类脂形成氢键 3.剂型因素与药物的性质 剂型：半固体骨架 基质：亲和力 pH：解离 药物浓度与面积：适当 透皮吸收促进剂 三）药剂学方法 微米或纳米级药物载体，如微乳、脂质体、纳米粒等。 五、药物经皮渗透的实验方法 （一）实验薄膜 人的皮肤；动物皮肤（去毛） （二）实验装置 立式：贴剂、软膏、凝胶体外释放 （二）实验装置 卧式：药物渗透性试验，用于选择药物及透 皮吸收促进剂 （三）介质 扩散液：药物饱和水溶液，少量药物结晶 接受液：生理盐水、pH7.4磷酸盐缓冲液 防腐剂 第四节 经皮吸收制剂的制备 （二）周边黏胶骨架型 第四节 经皮吸收制剂的制备 （三）储库型 二、举例 （一）芬太尼贴剂 储库层：芬太尼 14.7mg 乙醇 30% 水 适量 羟乙基纤维素 2.0% 甲苯 适量 背衬层：复合膜 限速膜：EVA 压敏胶：聚硅氧烷压敏胶 防黏层：硅化纸 二、举例 （二）奥昔布宁贴剂 奥昔布宁游离碱