葛兰素史克清洁验证培训资料精要.pptVIP

清洗验证目前的趋势与问题 法规部门关于清洗验证的要求 工艺设备的清洗验证应该包含如下的信息： 擦拭取样的回收率 分析方法的验证，验证项目应包括准确性、精密度、专属性与线性等. 确保擦拭取样所使用的棉签不会对所使用的分析方法造成干扰. 关于在测试过程中的异常结果的处理方法 法规部门关于清洗验证的要求 关于清洗剂的清洗验证应包括如下的方面: 清洗剂批与批之间差异的判定 清洗剂的分析测试报告 测试方法的系统适用性的线性要求 在分析仪器使用时表明该分析仪器的精密度（重现性）的测试 不同棉签之间变化的评价 与清洗验证相关的分析步骤 所有与清洗验证相关的分析步骤应该在标准操作规程中进行明确的规定 清洗确认方法的开发 样品的采集 样品的准备 样品的分析 分析方法的重新验证 超过残留限度的分析结果所造成的影响 与清洗验证相关的分析步骤 所有与清洗验证相关的分析步骤应该在标准操作规程中进行明确的规定 清洗验证的分析方法需要进行确认的参数 回收率 精密度 线性/范围 检出限 / 定量限 专属性 样品与溶液的稳定性 耐受性 系统适用性 清洗确认分析方法的研发-关键点 样品的采集一般应该使用擦拭或冲洗水样 擦拭使用的棉签的材质应该是惰性并且不脱落的 对于某些材质的棉签，为了去除某些析出物在擦拭之前可能需要进行预处理 注意 – 进行预处理可能会产生其他的问题 可能需要使用多个棉签 应该使用通用的擦拭模式 清洗确认分析方法的研发-擦拭方法  清洗确认分析方法的研发-关键点 冲洗水样适用于对无法擦拭的点进行取样 e.g. 某些混合器、搅拌器，特别是对与具有许多弯头的管道 必须确保残留物可以在冲洗溶液中溶解 冲洗水样的采集具有两种方式:i) 在完成最终的工艺冲洗后取样ii) 单独的冲洗水样 在完成工艺冲洗后进行 冲洗溶液可能与工艺冲洗的水样存在差别 清洗确认分析方法的研发-关键点 擦拭与冲洗样品获得的数据不具有相关性 擦拭样品与冲洗样品是对不同的对象进行的测试: 擦拭样品是对较小并且已知面积的残留进行测定 冲洗样品是对所有面积的平均残留进行测定-进行冲洗水样的测定时必须获得冲洗溶液的总体积以及设备的表面积 清洗确认分析方法的研发-关键点 进行冲洗的技巧 如果设备处于固定体积的溶剂中，只将其中的一小部分浸入到溶剂中。 使用已知体积的冲洗溶液对设备的一小部分进行漂洗  在线清洗系统 – 使用已知体积的冲洗溶液完成整个系统的冲洗 清洗确认分析方法的研发-关键点 进行回收率的测定时，使干燥并且并与设备表面一致的表面上存在已知量的活性成分，然后使用日常进行清洗取样相同的方式进行擦拭或者漂洗 冲洗方法的回收率与擦拭相比更加难以模拟 使用尽可能少量的溶剂对擦拭的样品进行萃取然后对萃取后的样品进行分析 比较常用的方法是采用含量的分析规程 (特别是使用HPLC系统), 尽管目前具有许多其他的技术在使用 清洗确认分析方法的研发-关键点 清洗剂的使用: 如果具有任何的可能性 – 不要使用清洗剂!! 使用清洗剂会使清洗验证复杂化并且引入更多的问题 对清洗剂进行测试将非常困难 如果需要使用清洗剂, 必须获得全部的信息 环境安全数据, 分析方法 清洗确认分析方法的研发-关键点 参考ICH关于测试方法的指导 当进行含量方法进行验证时，可以使用相同类型的分析仪器进行清洗确认-但是某些限度不会像含量测定方法那样严格 对于某些限度测试，只需要进行某些项目的验证 (e.g. 通常不需要对分析方法的耐受性进行确认) 回收率的测试应该使用的材质经常会被质疑（通常默认使用进行回收率测定的表面材质为不锈钢316) 清洗确认分析方法的研发-关键点 通常需要对第一次进行回收率测试的每个分析人员都进行培训（以确认擦拭取样的方法可以满足要求) 回收率应该 75%: 如果回收率低于75%需要将分析结果根据回收率进行修正  较低的回收率的情况可以被接受但通常不期望在进行清洗验证时使用较低的回收率 清洗确认分析方法重新验证-关键点 关于清洗验证的重新验证的某些要求与其他分析方法的要求是一致的 在出现下述情况时，需要进行分析方法的重新验证 分析方法发生变化 使用新的限度 使用新的清洗剂 对不同材质的表面进行取样 使用新材质的棉签进行取样 定期回顾 如果变更影响样品的配制，则必须执行下述方面的确认 回收率 重现性 范围 (只适用于定量的分析方法) 清洗确认分析方法的转移-关键点 好消息! 如果分析方法适合于接受实验室的使用，一般不需要对分析方法进行验证 合适的擦拭材料 适用的接受限度等 不是很好的消息! 如果对于测试方法对于接受实验室在某些方面是未接触过的，则需要对分析方法进行确认 新的分析技术 对擦拭的技术或材质不熟悉 清洗验证中使用的通用分