第五章抗溃疡药资料.ppt

第五章 消化系统药物 Digestive System Agents 消化系统药物分类 ◆ 抗溃疡药 ◆ 助消化药 ◆ 止吐药 ◆ 催吐药 ◆ 胃肠解痉药 ◆ 泻　药 ◆ 止泻药 ◆ 肝病辅助治疗药 ◆ 胆病辅助治疗药 教材内容 第一节　抗溃疡药 一、H2 受体拮抗剂 二、质子泵抑制剂 第二节　止吐药 第三节　促动力药 第四节 肝胆疾病辅助治疗药物 一、肝病辅助治疗药 二、胆病辅助治疗药 第一节 抗溃疡药 Anti-ulcer Agents 各期胃溃疡的形态特征 特殊类型的胃溃疡 临床对抗溃疡药物的要求 ◆ 缓解症状 （疼痛、恶心、呕吐、嗳气、胃灼热） ◆ 治愈率高（现已达90%） ◆ 防止复发和并发症 ◆ 免除药物的副反应 ◆ 价廉易得 胃溃疡的成因图2 抗溃疡药物的分类 ◆ 抑制攻击因子的药物 抗酸药 抑制胃酸分泌药 抗微生物药物 ◆ 加强保护因子的药物 粘膜保护药 各类抗胃溃疡药物 一．抗酸药 各类抗胃溃疡药物 二．抑制胃酸分泌药 ? 抗胆碱能药物 ? H2 受体拮抗剂 ? 抗胃泌素药 ? 质子泵抑制剂 胃酸分泌示意 各类抗胃溃疡药物 三．粘膜保护药 ? 枸椽酸铋钾 ? 硫糖铝 各类抗胃溃疡药物 四．抗微生物药物 长期以来，医学界认为： 胃内几乎是无菌的 1982年发现幽门寄生的螺杆菌 找到大多数慢性十二指肠及胃溃疡的病因 根除该菌可治疗消化性溃疡 电镜下杆状幽门螺杆菌 电镜下球型幽门螺杆菌 扫描电镜显示胃粘膜表面的幽门螺杆菌 幽门螺杆菌感染导致的疾病 四环素抑制幽门螺杆菌 抗微生物药物 一、H2受体拮抗剂 H2-Receptor Antagonist 西咪替丁 Cimetidine (甲氰咪呱,泰胃美, Tagament) Structure and Chemical Name N-氰基-N’-甲基-N”-[2-[[(5-甲基-1H-4-咪唑基)-甲基]硫基]-乙基]胍 N-Cyano-N’-methyl-N’’-[2-[[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)-methyl]thio]-ethyl]guanidine Discovery ◆ 组胺 (Histamine) 的作用 在20世纪40年代，人们就知道内源性组胺涉及变态反应，损伤和胃分泌的生理调节 抗组胺药物 ◆ 抗组胺药物，可有效地减弱组胺的许多反应 用于抗过敏疾病 ◆ 但不能拮抗组胺对胃酸分泌的促进作用 (现在把这批抗组胺药叫作H1受体拮抗剂) H1和H2受体 ◆ 人们猜想： 体内存在组胺受体的两个亚型 ◆ 把可能在胃壁细胞存在的有关胃酸分泌 的组胺受体叫做H2受体 开始研究H2受体拮抗剂 ◆ 1964年，以药物学家Black博士为首的研究小组,开始 H2受体拮抗剂的研究工作 ◆ 要得到抑制胃酸分泌的抗胃溃疡的药物 1988年的诺贝尔生理医学奖 抗酸剂的副作用 ◆ 碳酸氢钠 增加钠、碱负担，胃胀，嗳气 ◆ 碳酸钙 便泌、高钙血症、乳碱中和症 ◆ 氧化镁 腹泻 ◆ 氢氧化铝 便泌、防碍磷的吸收 西咪替丁在商业上的成功 ◆ 上市时 20美元100粒 ◆ 药学史上第一个每年的销售额超过十亿美元的药物 ◆ “重镑炸弹” 西咪替丁的合成分析 Synthetic route for Cimetidine Physical and Chemical Properties Identification ◆ 胍基的鉴别: ( 硫酸铜＋氨水 ) 鉴别反应 ◆ 含硫化合物的鉴别：醋酸铅试纸 Metabolism ◆ 口服吸收良好 ◆ 生物利用度为静脉注射量的 70% 药物的大部分以原形随尿排出 12小时排除40-50% Clinical Use ◆ 治疗活动性十二指肠溃疡，预防溃疡复发 ◆ 对胃溃疡、反流性食管炎、预防与治疗应 激性溃疡等均有效 ◆ 中断用药后复发率高，需维持治疗 ◆ 可用于增强免疫功能 Side Effects ◆ 与雌激素受体有亲和作用 长期应用可产生男子乳腺发育和阳萎，妇女 溢乳等副作用 ◆ 停药后可消失 Interaction with other Medicines ◆ 可抑制肝脏微粒体氧化酶的活性 ◆ 延缓某些药物的消除 如华法林、地西泮、吲哚美辛、普萘诺尔、茶碱、苯妥英钠等 What is Cimetidine? ◆ Cimetidine was the very first drug specifically desi