第十二讲治疗呼吸系统疾病药物资料.ppt

GINA 2002年 间歇发作 轻度持续 中度持续 重度持续 其它选择： 1.中GCS吸入+茶碱缓释片 2.中GCS吸入+长效β2激动剂口服 3.高GCS吸入 4.中GCS+白三烯调节剂 低、中GCS吸入+ 长效β2激动剂吸入 Drug Therapy GINA 2002年 间歇发作 轻度持续 中度持续 重度持续 高剂量GCS吸入+长效β2激动剂吸入，如需要加入： 茶碱 白三烯调节剂 口服GCS 口服长效β2激动剂 Drug Therapy GINA 2002年 间歇发作 轻度持续 中度持续 重度持续 其它选择： 1.茶碱 2.色甘酸钠 3.白三烯调节剂 不需药物 低剂GCS吸入 Drug Therapy 常用镇咳药比较 药物 药效 镇痛 解痉 成瘾性 临床应用 可待因 1 + + 剧烈干咳 （胸膜炎干咳伴胸痛） 右美沙芬 1 干咳 喷托维林 1/3 + 上呼吸道炎症引起的 干咳（小儿百日咳） 氯哌斯汀 3 + 刺激性干咳 常用祛痰药比较 药物 作用机制 用法 临床应用 氯化铵 增加腺体 分泌 口服 急性呼吸道炎症、痰多不易咳出者 溴己新 裂解粘多糖 口服 痰液粘稠、难于咳出者 乙酰半胱氨酸 裂解粘蛋白 雾化吸入气管滴入 粘痰阻塞气道者 思考题 1.掌握平喘药的分类、代表药及各类药物的作用机制与应用。 2.熟悉镇咳药的分类及主要作用与应用。 3.熟悉祛痰药的分类及主要作用与应用。 一、抗炎平喘药——抗白三烯类 白三烯：生物活性脂肪酸 LTA4、LTB4、LTC4、LTD4、LTE4。 作用：损伤气道粘膜纤毛的清理功能，增加分泌与趋化，诱发炎症，增强渗出，收缩气管。 白三烯在哮喘发病中起重要作用。 药物可以阻断合成或拮抗受体 Anti Leukotriene 花生四烯酸 齐留通 Zileuton 5-脂氧合酶 LTA4 LTC4 LTD4 LTE4 LTF4 LTB4 MK-886 FLAP U-75032 扎鲁司特 zafirlukast 抗白三烯类 临床应用：变应原诱发哮喘，运动诱发气道痉挛，阿司匹林哮喘等。 主要不良反应：头痛，消化不良，咽炎，荨麻疹，转氨酶升高。 孟鲁司特：长效，部分替代GCS，治疗指数高。 * β受体激动药不良反应 心脏反应：较轻，但大剂量注射可引起心脏毒性 肌肉震颤：可激动骨骼肌慢收缩纤维的β2受体，引起肌肉震颤，好发部位在四肢和面颈部。 代谢紊乱：使血中乳酸、丙酮酸增加，酮体生成增加。 可兴奋骨骼肌细胞膜上的钠-钾-ATP酶，血钾降低，引起低钾血症 H O H 2 C H O C H C H 2 O H N H C ( C H 3 ) 3 选择性兴奋β2受体；口服或雾化吸入； 吸入10-20%进入下呼吸道，吸入及吞咽入消化道均经肝代谢。 缓释和控释剂型作用时间延长，适用于夜间哮喘发作。 水杨醇类：沙丁胺醇 Selective Beta2 Agonist 沙丁胺醇（舒喘灵） 茶碱类 历史：茶碱、咖啡因、可可碱依地理纬度广泛分布于植物中 (一）支气管扩张药 茶碱类 2、茶碱类 特点：作用广、平喘、强心、利尿、扩血管、中枢兴奋等 对痉挛的呼吸道作用更显著。 药动学 1 口服易吸收,2～3h高峰,维持5～6h 2 血药浓度与疗效、毒性相关性较好 3 个体差异较大 茶碱类 【临床应用】 1.支气管哮喘 急性：肾上腺素受体激动药+茶碱类 慢性：口服、预防发作和维持治疗 2.慢性阻塞性肺病 改善气促症状 3.心源性哮喘 4.中枢型睡眠呼吸暂停综合征 【不良反应】 1 局部刺激性大 恶心、呕吐 2 静脉注射过快可引起心律失常、血压骤降、惊厥,甚至猝死。 3 激动不安、失眠。 4生物利用度和体内消除速率个体差异性大，应用时应定期检测血浆药物浓度（20mg/L），及时调整茶碱用量。 【禁忌症】 过敏、低血压、心动过速、心肌梗死、甲亢、胃溃疡和癫痫患者。 常用茶碱类药物： 茶碱 、氨茶碱 、胆茶碱 、缓释片，控释片。 茶碱 氨茶碱 胆茶碱 N N N N O O H 3 C C H 3 H N H 2 C H 2 C H 2 N H 2 抗胆碱药： （一）支气管扩张药 抗胆碱药 M1：气道的副交感神经节内、粘膜下腺体和肺泡壁。 M2：动脉壁的胆碱能节后纤维的突触前膜上，属负反馈调节受体，可抑制Ach的释放。 M3：气道平滑肌和粘膜下腺中。 哮喘患者M1、M3上调，M2下调 M受体分布 抗胆碱药 异丙基阿托品：脂溶，不易吸收，不易通过细胞膜，不易耐受，短效，30min到4h。 泰乌托品：对M3受体选择性高，作用更强，持效24+h。 吸入给药，与β2受体激动剂有