投043钠、钾通道阻滞剂d教案.ppt

第三节　钠、钾通道阻滞剂 Sodium and Potassium Channels Blokers 一、钠通道阻滞剂 膜稳定剂 （Membrane-Depressen Drugs） 快通道阻滞剂 钠通道阻滞剂的作用机制 抑制Na+内流 抑制心脏细胞动作电位振幅及超射幅度 使其传导速度减慢，延长有效不应期 （一） Ia类钠通道阻滞剂 奎尼丁　 Quinidine 膜稳定作用药物 （二）Ib类钠通道阻滞剂 盐酸美西律 Mexiletine Hydrochloride 慢心律、脉律定 结构与化学名 1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-丙胺 盐酸盐 1-(2,6-Dimethylphenoxy)-2- propa- namine hydrochloride 结构特点 氨基乙醇的醚类化合物 苯氧乙胺类化合物衍生物 具手性碳 药用外消旋 发现 局部麻醉药和抗惊厥药 1972年发现 抗心律失常作用 属于Ib抗心律失常药 合成 理化性质-鉴别反应 烃胺结构 碘试液 生成棕红色复盐沉淀 与四苯硼钠反应 生成白色四苯硼烃胺盐沉淀 药代动力学 口服几乎 100% 吸收 主要在肝脏代谢 大部分则被代谢成为各种羟基化物 3%~15%以原形从尿液排出，在酸性中排泄加快 代谢产物 用途 用于各种室性心律失常 如过早搏动、心动过速 尤其是洋地黄中毒、心肌梗死或心脏手术所引起者。 同类药物 利多卡因 妥卡胺 钠通道阻滞剂 治疗各种室性心律失常 也是局部麻醉药 作用机制相似、作用部位不同 苯妥英 洋地黄中毒而致心律失常的首选药物 抑制洋地黄中毒时所出现的触发活动 可改善洋地黄中毒时伴发的传导阻滞 （三）Ic类钠通道阻滞剂 具有强的钠通道抑制能力 对心肌自律性及传导性有强的抑制作用 明显延长有效不应期，在消除冲动形成及传导异常上均有作用 消失室性早博的效率很强 醋酸氟卡尼　 Flecainide Acetate 作用 广谱的抗心律失常药 有稳定心肌细胞膜，延长复极化作用 用于抑制和控制室和室上心律失常 对房性心律过速也有效 评价 从局麻药发展而来 在目前已知的抗心律失常药物中，Flecainide作用最强 临床上曾寄以厚望 毒副作用 有相当严重的致心律失常作用 导致罕见的不能复苏的室性心动过速或纤维性颤动 经大规模实验调查后发现 Flecainide明显增加心肌梗死后病人的死亡率 新药曲线 二、钾通道阻滞剂 延长心肌细胞动作电位时程 延长有效不应期 但不影响传导及最大除极速率，并能够使传导循环中的折返兴奋到心肌组织时，组织仍处于不应期 使心律失常消失，恢复窦性心律 称为延长动作电位时程药物 又称复极化抑制药 钾离子通道 广泛存在的种类多而最为复杂的一大类离子通道 钾通道抑制剂很多 无机物Cs+（铯），Ba++，阻滞钾通道后，能致人死亡 动物毒素有强大的钾通道抑制作用 如蝎毒、蛇毒、蜂毒 盐酸胺碘酮　 Amiodarone Hydrochloride 乙胺碘呋酮 胺碘达隆 结构和命名 （2-丁基-3-苯并呋喃基） [4-[2-（二乙氨基）乙氧基]-3，5-二碘苯基] 甲酮 盐酸盐 发现 1960s，临床上用于治疗心绞痛 发现它对钾通道有阻滞作用 对钠、钙通道有一定阻滞作用 对α、β受体有非竟争性阻滞作用 1970s作为抗心律失常药正式用于临床 具有广谱抗心律失常作用 可用于其它药物治疗无效的严重心律失常 合成 理化性质 稳定性 鉴别反应 稳定性 固态稳定 避光密闭贮藏，三年不分解 水溶液 则可发生不同程度的降解 有机溶液的稳定性比水溶液好 如甲醇、乙醇、乙腈、氯仿等 鉴别反应 羰基反应 2，4-二硝基苯肼 成黄色苯腙沉淀 碘分解 加硫酸微热、分解、氧化产生紫色的碘蒸气 主要代谢物 Dethylamiodarone 具 相似的电生理活性 吸收与代谢 Amiodarone口服吸收慢，生物利用度低，蛋白结合率高达95% 起效极慢 一般在一周左右才出现作用 体内半衰期长 9.33~44天 体内分布广泛，可蓄积在多种器官和组织内 作用 电生理作用是延长心房肌，心室肌及传导系统的动作电位时程和有效不应期 Amiodarone对α、β受体也有非竞争性阻断作用 对钠、钙通道均有一定阻滞作用 副反应 长期使用本品 有皮肤色素沉积，眼角膜亦可发生微弱沉着，甲状腺功能紊乱 大剂量用药 少数病例可发生低血压、心力衰竭等 同类药物 离子通道药物小结 抗高血压药物 钾通道开放剂以舒张血管平滑肌为主 治疗延缓心律失常疾病 钙通道阻滞剂 钠通道阻滞剂 钾通道阻滞剂 主要学习内容 重点药物 盐酸美西律 盐酸胺碘酮 离子通道药物的特点 谢谢！ 溴