6第六章镇痛药第一、二、三、四节解析.pptVIP

第六章 镇痛药 Analgesics 疼痛是一种常见临床症状，是由各种强烈的伤害性刺激经传入神经传入大脑皮层而引起的一种主观感受。 严重疼痛可扰乱植物神经系统的功能，并使病人伴发紧张、焦虑、恐惧等情绪反应，甚至引起休克。 故使用镇痛药不但可解除病人痛苦，也可防止休克的发生。 疼痛分为二类： 锐痛：创伤，烧伤，平滑肌痉挛引起的疼痛。 钝痛：头痛，牙痛，关节痛，肌肉痛。 解热性镇痛药 (antipyretic analgesics) 作用在外周 抑制前列腺素(PG)的生物合成 绝大多数仅对钝痛有效 几无成瘾性 麻醉性镇痛药 (narcotic analgesics) 作用在CNS的阿片受体 抑制痛觉中枢 作用强，对锐痛、钝痛均有效 有成瘾性！ (一) 吗啡的发展 1805年Sertümer从Opium中提取分离出吗啡纯品。 1927年Gulland阐明了化学结构。 1952年Gates全合成吗啡成功。 （二）结构和命名 盐酸吗啡 Morhine Hydrochloride 结构特点： ?? 部分氢化菲 ? 9、13连接成哌啶环 ??? 4，5 α-醚 ? 3-酚羟基； 6α-醇羟基； 7，8双键； 17-N-甲基 (三) 吗啡的性质 1、旋光性 2、酸碱两性 3、易氧化 4、呈色反应 a.FeCl3 c.对胺基苯磺酸重氮盐偶合 b.亚硝化 d.与甲醛、硫酸反应 吗啡的自动氧化 吗啡的自动氧化 吗啡的鉴别1、与对氨基苯磺酸重氮盐偶合 2、吗啡的亚硝化反应 3、与甲醛、硫酸反应 （四）吗啡的体内代谢 （五）吗啡的药理作用 强效镇痛 镇静 镇咳 欣快作用 成瘾性 引起呕吐 严重的呼吸抑制作用 吗啡可供结构修饰的部位 (1) 3位，6位的羟基→烷基化，酰基化，氧化 (2) 17位的N原子→烷基化，酰基化，氧化，季铵化 (3) 7,8位双键→氢化，加成 (4) 10、14位活泼氢→卤代 (5) 苯环→亲电取代 (6) 4,5位环氧键→开环 Codeine Heroin Nalorphine Naloxone Apomorphine 1、吗啡烃类 2、苯吗喃类 3、苯基哌啶类 结构和命名 ??相当于Morphine A、D环类似物。 ? 1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐 理化性质 1）酸碱性 水溶液的pH 4.5~5.5。 2）水解性 （酯），在酸催化下容易水解。 鉴 别 1）与苦味酸乙醇液反应生成黄色苦味酸 盐，mp 188-191℃。 2）与甲醛硫酸试液反应显橙红色(与吗啡 区别) 。 作用特点 ? 起效快，作用时间短， ????? 常用于分娩疼痛，对新生儿呼吸抑制作用影响较小。 ??? 哌替啶不仅具有镇痛作用，而且具有解痉作用。 ????? 口服效果较Morphine好。 镇痛作用×50morphine ×800 morphine作用快，持续时间短 作用快，毒性小 4、氨基酮类 5、其他合成镇痛药 曲马多 三、内源性镇痛物质 1973年，发现吗啡作用于阿片受体，产生镇痛、镇咳、镇静作用。 1974年，发现内源性镇痛物质。 脑啡肽（亮氨酸脑啡肽、甲硫氨酸脑啡肽） 内啡肽（Endorphins）（包括甲啡肽、亮啡肽、?-内啡肽、强啡肽等近20种） 四、镇痛药的构效关系 通过对药物结构和作用特点的认识来逐步加深对受体的认识。 而受体学说的进展又有效的加深了构效关系的认识，并促进新的镇痛药的创制。 吗啡的构象 Morphine中哌啶环为椅式构象，苯基以直立键取代在哌啶环的4位上。 具手性碳 美沙酮 吗啡部分结构 脑啡肽酪氨酸部分结构 研究内源性镇痛物质寻找不成瘾的镇痛新药: 1.抗酶解肽 2.内啡肽降解酶抑制剂 内源性镇痛物质的发现及研究为镇痛药的受体学提供了物质基础。 内啡肽现仍作为一种新的神经递质或神经调节物质在深入研究。 * 一、吗啡及其衍生物 二、吗啡全合成代用品 四、共同结构特征剖析 三、内源性镇痛物质 镇痛药 一、吗啡及其衍生物 1、吗啡 最早应用的镇痛药：阿片生物碱。 来源：从罂粟或白花罂粟未成熟果实中提取而得。为其中主要成分，还有可待因、蒂巴因、罂粟碱等20余种生物碱。 化学名: 17-甲基-3-羟基-4，5?-