药物合成反应第十章磺化反应资料.pptVIP

第一节 概述 一、磺化反应的概念 二、常用磺化剂 概述 磺化剂是参与磺化反应的主要条件，磺化剂的选择也是重要的磺化反应技术之一。常用的磺化剂有：硫酸、发烟硫酸、三氧化硫、氯磺酸以及硫酰氯、亚硫酸盐等。硫酸是最温和的磺化剂，用于大多数芳香化合物的磺化；氯磺酸是较剧烈的磺化剂，常用于磺胺药中间体的制备；三氧化硫是最强的磺化剂，但常伴有副产物砜的生成。一般认为无论是哪一种磺化剂，其强弱取决于所提供的三氧化硫的有效浓度。 （一）硫酸和发烟硫酸 使用硫酸作磺化剂的特点是副反应少，反应速度较慢。此反应为可逆反应。 硫酸是最温和的磺化剂，适用于较活泼的芳香化合物的磺化。例如维生素E醋酸酯中间体2,4,5-三甲基苯磺酸（1）的制备，即用过量的硫酸与1,2,4-三甲苯进行磺化反应。 使用发烟硫酸作磺化剂的特点是，反应速度快且稳定，温度较低，同时具有工艺简单、设备投资低、易操作等优点；但缺点是其对有机物作用剧烈，常伴有氧化、成砜的副产品，磺化时，仍有水产生，随着反应的进行，生成的水使硫酸浓度下降，当达到95％时，反应停止，产生大量的废酸。 发烟硫酸适用于反应活性较低的芳香化合物磺化和多磺酸物的制备。例如利尿药依他尼酸中间体2,3,4,-三氯苯磺酸钠（2）的制备就是采用发烟硫酸作磺化剂。 （二）三氧化硫 三氧化硫的磺化能力最强，对芳香化合物进行磺化反