朱曼：抗菌药物PKPD与给药方案优化201483概述.pptVIP

ICM Styleguide-1-br.ppt * Key Notes: ‘Run’ has double meanings: ‘Deploy and implement’ the services applications and get the revenue; ‘Chasing’ the revenue by introducing new attractive service applications. 抗菌药物PK/PD与给药方案优化 朱 曼解放军总医院 药品保障中心 抗菌药物的分类及作用机理 抑制细菌核酸形成 氟喹喏酮类（抑制DNA旋转酶） 利福霉素类（抑制mRNA） 氟胞嘧啶（抑制RNA） 丝裂霉素（抑制DNA） 灰黄霉素（抑制DNA） 作用核糖体30S亚基 抑制蛋白质合成 氨基糖苷类 四环素类 作用核糖体50s亚基 抑制蛋白质合成 大环内酯类 氯霉素类 林可霉素类 干扰细菌细胞壁合成 ?-内酰胺类 糖肽类 棘白菌素类 磷霉素 损伤细菌细胞膜 两性霉素B、制霉菌素 唑类抗真菌药 多粘菌素B和E 烯丙胺类 其它 磺胺类和对氨基水杨酸 （抑制细菌叶酸代谢） 异烟肼类 （抑制结核环脂酸合成） 药代动力学（pharmacokinetics，PK） 指机体对药物的作用（What the body does to the drug）即药物体内过程。 包括药物的吸收、分布、代谢、排泄，这几个方面结合在一起决定着药物在血清、 体液和组织中浓度的时间过程，这一过程与药物的剂量有一定的关系。 PK参数 生物利用度（F） 峰浓度（Cmax） 达峰时间（Tpeak） 表观分布容积（Vd） 半衰期（T1/2) 血药浓度-时间曲线下面积(AUC) 吸收 生物利用度（F） 峰浓度（Cmax） 达峰时间（Tpeak） 分布 药物脂溶性愈低，蛋白结合率愈高，易保留于血浆，表观分布容积V d 相对较小。如青霉素类，头孢菌素类等。 氟喹诺酮类，大环内酯类，体内分布广泛，V d 较大。 代 谢 肝微粒体细胞色素P 450 酶系统是促进药物生物转化的主要酶即肝药酶，因遗传多态性和其他影响因素（如年龄、疾病、营养），酶水平或活性的个体差异较大。 许多大环内酯类（如红霉素）和氟喹诺酮类（如环丙沙星）对肝药酶有抑制作用，可干扰其他药物（如茶碱等）代谢而产生中毒症状。 排 泄 主要PK参数为药物消除半衰期（T1/2） 大部分抗菌药物经肾排泄，青霉素类和头孢菌素类大多品种、氨基苷类、氟喹诺酮类、磺胺类等主要经肾排泄；肾功能减退时，T1/2延长，应适当调整剂量。 大环内酯类、林可霉素类、利福平、头孢哌酮等主要经肝胆系统。 药效学 (pharmacodynamics，PD) 药物对机体的作用(What the drug does to the body)，着重于研究剂量与药理效应作用关系，即药物对机体的生理、生化及病理生理等功能影响。 也就是药物的作用机制以及药物浓度与药物效果、药物毒性的关系。 PD参数 最低抑菌浓度（MIC) 最小杀菌浓度(MBC)：是能使活细菌数量减少到起始数量的0.1%的药物最低浓度。该指标亦作为描述药物抗菌活性的主要定量指标。 抗生素后效应（PAE)：指细菌与抗生素短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍然受到持续抑制的效应。 PD参数 对于G+球菌，所有抗生素都有PAE，对于G-菌，干扰蛋白和核酸合成的抗菌药都有较长的PAE，这些抗生素包括氨基甙类、喹诺酮类、四环素类、大环内酯类、氯霉素类、利福平等。 短PAE 或无PAE： 见于β-内酰胺类对G-菌。 抗菌药传统给药方案拟定的依据 给药量：以药效学（ PD）参数MIC为基础，拟定给药量（血药浓度为MIC90 值的2-10倍） 。 给药间隔时间：以药动学（ PK）的半衰期（t1/2）拟定。 缺点：把药动学与药效学分割地看待，而对于抗菌药物而言，研究抗菌药抗菌活性变化的时间过程最为重要。 PK和PD的关系 血 药 浓 度 0 0 12 24 1 10 Cmax Cmax/MIC AUC/MIC MIC T＞MIC PAE AUC PK/PD参数 抗菌药物分类 PK/PD参数 相关药物 浓度依赖性 AUC0-24/MIC或Cmax/MIC 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素B 时间依赖性 短PAE TMIC β-内酰胺类、大环内酯类、克林