第十二章免疫耐受解读.pptVIP

（二）分类 1、天然免疫耐受（natural immunological tolerance) 或自身耐受 由自身抗原诱导产生的免疫耐受。 2、获得性免疫耐受（acquired immunological tolerance） 或人工诱导的免疫耐受 由外来抗原诱导产生的免疫耐受。 1945年，Owen发现异卵双生 的小牛血流中同时存在两种不同 血型抗原的红细胞而不产生相应 血型抗体，还能互相接受对方皮 肤移植物而不排斥，但不能接受 其他无关小牛的皮肤移植。 1、抗原的性状 小分子可溶性、非聚合状态的抗原易诱发免疫耐受。 如：血清蛋白、多糖和脂多糖。 原因： （1）小分子可溶性抗原在机体内不易被APC摄取，因 而不能有效刺激T细胞活化，导致免疫无反应性。 （2）高浓度的可溶性抗原可通过对B细胞的封闭作用 使之“无能”，诱导机体产生免疫耐受。 (1)低带耐受（low zone tolerance） 小剂量抗原引起的耐受。 机制： Ag剂量过低，不足以激活T，B细胞所致的耐受。 如 T细胞活化需要APC提呈10-100个相同的抗原肽-MHC分子 复合物，与相应数目的TCR结合后，才能使T细胞活化，低 于此数目，不足以使T细胞活化。 (2)高带耐受（high zone tolerance） 大剂量抗原引起的耐受。 机制： Ag剂量过高，诱导应答细胞凋亡，或诱导调节性T细胞活 化，产生抑制性细胞因子抑制免疫应答。 低带耐受和高带耐受的主要特征 低带耐受 高带耐受 诱生抗原 小剂量TD抗原 大剂量TD或TI抗原 参与细胞 T细胞 T和B细胞 产生速度 快，1天 慢，8～15天 持续时间 长,120～135天 短，40～50天 “耐受分离”（split tolerance）： 抗原经口服可形成局部粘膜免疫， 却引起全身性免疫耐受的现象。 意义：口服免疫原，建立全身免疫耐受治疗超敏反应疾病和自身 免疫疾病。 1、免疫系统的成熟程度： 免疫系统越成熟越不易诱导耐受。 胚胎期最易，新生期次之，成年期最难。 2、动物的种属和品系： 不同动物建立耐受的难易度不同。 大鼠和小鼠对免疫耐受诱导敏感； 兔、有蹄类和灵长类出生后较难形成耐受。 3、免疫抑制措施的影响： 免疫抑制状态有利于耐受的建立。 未成熟B细胞在骨髓内的凋亡  机制： （一）机体对组织特异性自身抗原的免疫耐受机制：骨髓和胸腺不表达 1、物理屏障隔离或免疫屏障诱导自身反应性淋巴细胞凋亡 2、克隆无能（clonal anergy）： 缺乏T、B细胞活化“第一”或“第二”信号 3、免疫忽视（immunological ignorance）： 体内有些组织特异性自身抗原低水平表达，不能有效刺激外周相应自身反应性T淋巴细胞活化，产生免疫应答。 这种自身反应性T淋巴细胞与相应组织特异性自身抗原并存，而不发生免疫应答的状态。 1、活化诱导自身反应性淋巴细胞死亡； Fas/FasL途径介导的活化诱导的细胞死亡机制 2、抑制性受体CTLA-4表达引起的免疫耐受 ； 3、抑制性细胞因子诱导的免疫耐受； 2、抑制性受体CTLA-4表达引起的免疫耐受 ： 动物实验表明，在非生理状态下，抗原诱导T细胞过度活化，可使其 表面CTLA-4分子大量表达，结果导致产生免疫耐受。 CTLA-4 是活化T细胞表面的抑制性受体，其配体是APC表面的B7分 子。两者结合的亲和力高。T细胞通过表面CTLA-4与APC表面B7分子结合 相互作用后，可因产生活化抑制信号，导致“克隆无能”，形成免疫耐 受。 3、抑制性细胞因子诱导的免疫耐受： 体外研究证实，T淋巴细胞接受抗原刺激后，可分化为功能不同的效应T细胞。 其中有些效应性T细胞可产生某些一抑制作用为主的细胞因子，如CD4+Th2细胞产 生的IL-10、IL-4和CD4+Th3细胞产生的TGF-β等。这些细胞因子可通过下述主要 作用方式，对免疫