碳青霉烯类抗生素的比较祥解.pptVIP

LOGO 碳青霉烯类抗生素的比较 抗菌药物发展历程 碳青霉烯类抗生素药物的发展史 第一代 亚胺培南西司他丁钠(1987) 泰能 帕尼培南倍他米隆 (1993) 克贝宁 第二代 美洛培南((1995) 美平 厄他培南(2002) 怡万之 第三代 抗铜绿假单胞菌活性增强 比阿培南 抗MRSA (如托莫培南 ，阿祖培南在研) 口服剂型 国外医药抗生素分册2007年第28卷第4期 2 碳青霉烯类抗生素的分类 1 碳青霉烯类抗生素的作用机制 碳青霉烯类抗生素的抗菌活性 3 碳青霉烯类耐药机制,不良反应 4 碳青霉烯类抗生素临床应用注意点 4 5 主 题 5 分 类 特点 药物 1 广谱碳青霉烯类,对非发酵G-杆菌(如假单胞菌﹑不动杆菌)活性较弱,一般适应于复杂性或ESBL肠杆菌所致社区获得性感染 厄他培南 2 广谱碳青霉烯类,对非发酵G-杆菌有效,适用于院内感染 亚胺培南﹑帕尼培南和美洛培南﹑比阿培南 3 对甲氧西林耐药葡萄球菌有活性的碳青霉烯 多利培南(我国目前还未上市) 碳青霉烯类药物的共性 广谱和强大的抗菌活性(G-、G+和厌氧菌); 对真菌无效; 迅速杀菌和减少内毒素的释放; 对临床常见的β-内酰胺酶高度稳定; 对肠杆菌科(大肠、肺克、肠杆菌)高度敏感; 血液透析均可清除; 临床疗效肯定; 安全性和耐受性良好。 作 用 机 制 美罗培南 亚胺培南 异 能迅速渗透肠杆菌科和铜绿假单胞菌靶位,主要是与PBP2和PBP3结合 PBP2的亲和力很强 同 抑制胞壁粘肽合成酶即PBPS,从而阻碍细胞壁粘肽合成,使细菌胞壁缺损,菌体膨胀致使胞浆渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌。 对宿主毒小性。 碳青霉烯类抗菌活性比较 碳青霉烯体外抗菌活性比较 亚胺培南 美洛培南 比阿培南 帕尼培南 厄他培南 G+ ++ + ++ ++ +++ 肠球菌(粪肠) ++ + ++ ++ + 肠杆菌科 +++ ++++ +++ ++ +++ 绿脓杆菌 ++ +++ +++ ++ - 鲍曼不动杆菌 +++ ++ ++++ ++ - 厌氧菌 +++ ++ ++++ +++ +++ 部分碳青霉烯类药物药理学特点 亚胺培南 帕尼培南 美罗培南 比阿培南 厄他培南 对β-内酰胺酶的稳定性 高度稳定 稳定 高度稳定 稳定 稳定 对DHP-1的稳定性 不稳定 不稳定 稳定 稳定 稳定 DHP-1抑制剂 西司他丁 他米隆 无 无 无 给药时间 30-60 30 15-30 30-60 30 给药方式 静滴 静滴 静滴 静滴 静滴 可否肌肉注射 是 / 否 / 是 抗菌活性比较小结 抗葡萄球菌、肠球菌等活性 厄他培南帕尼培南亚胺培南美罗培南 对大肠杆菌﹑肺炎克雷伯杆菌、枸橼酸杆菌属 美罗培南具有较强的活性 对铜绿假单胞菌 比阿培南美罗培南亚胺培南帕尼培南 对鲍曼不动杆菌 比阿培南亚胺培南美罗培南帕尼培南 碳青霉烯类耐药机制 产水解碳青霉烯的β-内酰胺酶 主要有三种,包括A、B、D三类,A类产ESBLs,主见大肠、肺克(KPC);B类产金属酶,不能被酶抑制剂所抑制;D类OXA型水解苯唑西林,可被克拉维酸抑制,主见铜绿和不动杆菌 靶位青霉素结合蛋白亲和力改变 生物被膜-免疫逃逸 孔蛋白和外排泵机制 耐药机制--孔蛋白和外排泵机制 用药方法(成人常规剂量) 美罗培南 亚胺培南 厄他培南 给药方式 IV,ivgtt IM,ivgtt IM,ivgtt 日剂量 1.5‐6g 1-4g 1g 单次用量 肺炎,尿路,妇科 0.5g q8h 0.5g q6h 铜绿假单胞 1g q6h-q8h 1g qd HAP 1g q8h 脑膜炎 2g q8h 药动学及不良反应比较 特点 亚胺培南 美罗培南 配伍 西司他丁 无 半衰期 1h 1h CSF浓度 低 达治疗浓度 胃肠道反应 较多 少 癫痫 0.4%-1.5% 0.08% CNS感染 不适用 适用 肾功能受损成人剂量调整 碳青霉烯类抗生素临床应用注意点 1 噬麦芽窄食单胞菌,黄杆菌对其耐药 2 对严重感染不明时,需考虑到MRSA和真菌感染,则需要与万古霉素或其他糖肽类、抗真菌药类合用 3 广谱抗菌活性,应注意菌群失调及二重感染可能(真菌,噬麦芽,黄杆菌) 碳青霉烯类抗生素临床应用注意点 4 5 6 目前已有耐碳青霉烯的大肠﹑肺克﹑铜绿 注意药物相互作用及肾脏衰竭时,碳青霉烯剂量的调整 注意药物过敏