chapter保护基团在有机合成中的应用资料讲解.pptVIP

(4)其它氨基甲酸酯型 (1) 注：该基团比叔丁氧基更易脱去 (5)一些β-取代的烷氧羰基衍生物，其β-取代基具有协助脱除的作用，如： 例1 例2 5)酰亚胺衍生物 常用的是邻苯酰亚胺 脱除方法： 1、酸性条件下加热水解 2、碱性条件下水解 3、肼解。反应条件更温和，有时在室温下即可(特点)。 1)主要形成烯丙基、苄基和三苯甲基衍生物 2)烯丙基、苄基衍生物对酸、碱、格式试剂、还原剂都稳定(特点) 3)脱除方法：Pd/C-H2, Na/NH3(液) (特点) 2、烷基和芳基衍生物 1) 烯丙基衍生物 反应条件：烯丙溴/DMF/K2CO3，2 在碱性条件下异构化为3. 2) 苄基衍生物 举例： 如果用苄胺进行亲核取代反应，可以在分子中引入一个胺基。然后再去掉苄基，该方法在有机合成中也是一个重要反应。例如，由5-溴尿嘧啶合成5-甲氨基尿嘧啶： 高温，封闭系统， 反应缓慢 3）三苯甲基衍生物 说明： 1）三苯甲基的空间位阻作用对胺基可以起到很好保护作用。 2）脱除方式：A.催化加氢，B.不同于苄基的是,三苯甲基在温和的酸性条件下即可脱掉保护基(如HOAc/H2O/30℃ 或 F3CCOOH/H2O/-5℃) 举 例 该方法是利用氮原子上的孤对电子对与金属形成螯合物。 主要用来保护α-和β-氨基酸的胺基 例1：酪氨酸酚羟基苯乙酰化 3、与金属离子形成螯合物 例2 甘氨酸合成苏氨酸 保护基的脱除：用H2S处理很容易破坏复合物。 1. 羧基是羟基与羰基组成的p-π共轭体系，它的保护分为羰基的保护和羟基的保护(羧基的保护在更情况下是羟基的保护) 2. 通常用形成酯的形式来保护羟基 3. 酯化法分为直接酯化法和间接酯化法 四、羧基的保护 通式： 酯化反应是可逆的，需要出去反应中产生的水。 常用的方法是： (1) 加入惰性溶剂（苯,CCl4,HCCl3等）共沸去水 (2) 加入脱水剂除水 1.直接酯化法 (3) 甲酯形成过程中用此方法除水较困难。 可用丙酮二甲基缩醛来促进该反应 缩酮的作用：与水反应 O-代酰基脲是一个活性酰基化试剂，当它遇到醇、胺 时很容易发生反应，生成相应的酯和酰胺 O-代酰基脲 （4）在DCC作用下成酯 （5）三氟乙酸酐催化羧酸和醇直接酯化 酰卤、酸酐的醇解及酯交换都可以看做间接法，可以方便的制备羧酸酯。 2.间接酯化法 3、羧基中羰基的保护 形成 2-噁唑啉衍生物 羧基中羰基的保护之二： 1.碱性水解：简单烷基酯一般在碱性条件下水解 2.酸性水解：叔丁酯、四氢吡喃酯、2,4,6-三甲 氧基苄酯、二苯甲基酯等 3.催化氢解：苄基酯,取代苄基酯及苄氧甲基酯 4、脱除方法 例1：碱性水解 例2：酸性水解 例 3：催化氢解 例 4：青霉素的合成中苄酯用H2/Pd-C除去 原因：烯丙式C-X容易被催化氢解 例 5：以谷氨酸制备谷酰胺 五、 碳-氢键的保护 某些活泼的C-H基团在有机合成中也常常需要保护。 炔烃C-H健的保护 末端炔烃的C-H键易与活泼金属、强碱、强氧化剂以及有机金属化合物反应若要在上述反应中保留炔氢，就必须对炔氢进行保护。例如： 保护方法： 脱保护： 人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， 培养文学情趣； 通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操， 给我们巨大的精神力量， 鼓舞我们前进。 * 二、 羰基的保护 意义：羰基具有多种的反应性能，是有机化学中最易发生反应的活性官能团之一。在具有多官能团的有机物合成中，往往要遇到羰基的保护问题。 保护方法：保护方法有缩醛及缩酮化法、硫代缩醛缩酮法，转化为烯醇醚及烯胺衍生物法，转化为缩氨脲、肟和腙法及其它方法。 1. 缩醛及缩酮化 特点： 1、对碱、氧化剂（碱性）、还原剂（Na+液、Na+ROH）金属氢化物(LiAlH4、NaBH4)、催化氢化、Grignard试剂、亲核试剂等稳定，酸性条件下不稳定。 2、稀酸脱保护，甚至很弱的草酸、酒石酸或离子交换树脂都能有效的脱保护基。 3、常用的保护试剂是乙二醇、1,3-丙二醇 硫代缩酮 2. 硫代缩醛、缩酮化 1）硫代缩醛、缩酮在碱性或中性反应条件下均很稳定，在HgCl2存在下容易分解。 2）脱除条件：HgCl2/H2O 或 Raney Ni/H2 举例 1： 举例 2： 特点： 1、硫代缩醛、缩酮在