123n第12章核苷酸代谢精要.ppt

12.4 核苷酸合成的抗代谢物 核苷酸的抗代谢物指一些人工合成的嘌呤、嘧啶及其核苷或核苷酸的结构类似物，或参与核苷酸合成的某些氨基酸或叶酸等的结构类似物。 它们能竞争性地抑制核苷酸合成代谢的某些酶，或以假乱真的干扰或阻断核苷酸的合成，进而抑制核酸和蛋白质的生物合成。可作为抗肿瘤和抗病毒的药物使用。 次黄嘌呤 H(I) 6-巯基嘌呤 (6-MP) 6-巯基嘌呤， 6-巯基鸟嘌呤，8-氮杂鸟嘌呤等。 6-巯基嘌呤的结构与次黄嘌呤相似 12.4.1 嘌呤类似物 6-巯基嘌呤抑制嘌呤核苷酸合成的机制 AMP R5P PRPP PRA IMP GMP ― PRPP 6-MPMP ― ― ― ― 6-巯基嘌呤 HGPRT活性 抑制嘌呤核苷酸 的补救合成 6-巯基嘌呤 6MP 6-巯基嘌呤核苷酸 6-MPMP PRPP 合成酶 酰胺 转移酶 与IMP有相同的抑制功能 12.4.2 氨基酸类似物 重氮丝氨酸等与谷氨酰胺结构类似，能抑制核苷酸合成中有谷氨酰胺参与的反应，因而可干扰IMP、GMP、CMP的从头合成。 重氮丝氨酸 谷氨酰胺 12.4.3 叶酸类似物 氨蝶呤和氨甲蝶呤（MTX）都是叶酸类似物，能竞争性抑制二氢叶酸还原酶，使叶酸不能还原为FH2和FH4。 氨甲蝶呤（MTX） 嘌呤合成时，来自一碳单位的C-8，C-2得不到供应，从而抑制嘌呤核苷酸合成。 嘧啶合成时，胸苷酸合酶催化dUMP转变成dTMP时，FH4氧化成FH2，若FH2还原酶被抑制，则 抑制胸核苷酸合成。 嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。 嘌呤类似物 氨基酸类似物 叶酸类似物 6-巯基嘌呤（6MP） 等 重氮丝氨酸 等 氨甲蝶呤（MTX） 等 嘌呤核苷酸的抗代谢物 抑制二氢叶酸 还原酶 抑制谷氨酰胺 参与的反应 抑制与IMP相关 的反应 甲酰甘氨酰 胺核苷酸 （FGAR） PRPP 谷氨酰胺 （Gln） = PRA 甘氨酰胺 核苷酸 （GAR） = = 甲酰甘氨 脒核苷酸 （FGAM） 5-氨基异咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （AICAR） = 5-甲酰胺基咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （FAICAR） IMP 次黄嘌呤 H(I) PRPP PPi = AMP = PRPP PPi = 腺嘌呤（A） GMP = = PRPP PPi 鸟嘌呤(G) 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 重氮丝氨酸 重氮丝氨酸 重氮丝氨酸 MTX MTX 嘧啶核苷酸的抗代谢物 12.4.4 嘧啶类似物 胸腺嘧啶(T) 5-氟尿嘧啶(5-FU) 5-FU→FUTP，可以FUMP形式掺入到RNA分子中，但无正常的功能。 5-FU→F-dUMP与TMP结构相似可抑制TMP合酶，使细胞缺乏DNA合成所必须的dTTP，从而显示出抗癌力。 某些改变了核糖结构的嘧啶核苷类似物 ARAC 12.4.5 核苷类似物 UMP UTP CTP CDP dCDP UDP dUDP dUMP dTMP 氮杂丝氨酸 阿糖胞苷ARAC 氨甲碟呤MTX 5-FU 也能影响DNA合成 嘧啶核苷酸合成的作用环节 本章小节 核苷酸的分解 ：嘌呤核苷酸的分解 、嘧啶核苷酸的分解 。 核苷酸生物合成：2种途径（从头合成途径 、补救合成途径 ）。 嘌呤核苷酸的从头合成：IMP的合成，AMP和GMP的合成。NMP可转变成NTP。 嘧啶核苷酸的从头合成分为3个阶段：氨甲酰磷酸的生成、乳清酸的合成、 UMP的合成。胞苷三磷酸CTP是从UTP反应生成。胸苷酸由脱氧尿苷酸甲基化生成。 脱氧核苷酸的合成:一般在核苷二磷酸水平上进行。 核苷酸的补救合成：主要是由碱基和PRPP生成核苷酸和PPi。 核苷酸生物合成的调节：从嘌呤和嘧啶核苷酸的两种合成途径调节。 核苷酸合成的抗代谢物：嘌呤类似物、氨基酸类似物、叶酸类似物、嘧啶类似物、核苷类似物 思考题(不用交) 1、合成嘌呤核苷酸的起始物是什么？首先合成出具有嘌呤环结构的中间物是什么？ 2、合成嘧啶碱基的起始物是什么？首先合成出具有嘧啶环结构的中间物是什么？ 3、何为核苷酸合成的补救途径？有哪些补救酶？ 第十三章 DNA的生物合成（复制） DNA Biosynthesis （Replication） 13.1 DNA复制的概况 复制(replicati