抗癫痫抗惊厥药分析.ppt

第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药 第一节 抗癫痫药 一、癫痫?epilepsy 慢性、反复性发作，大脑局部病灶神经元，突发性、异常、高频放电，并向周围组织扩散，出现短暂的大脑功能失调。 临床分为原发性和继发性癫痫两种。前者为基因影响；后者受脑外伤、肿瘤、感染、发育异常、脑血管疾病或代谢障碍哦。 以药物治疗为主，目的在于减少或防止发作，但不能有效地预防和治愈。病人需长期用药，甚至终生用药。 二、癫痫主要分类： 1、局限性发作（partial seizures）： 单纯性局限性发作（simple partial seizures）单侧或肌群痉挛，意识正常 复杂性局限性发作（complex partial seizures）意识障碍，以精神症状为主，出现无意识地摇头，唇抽搐。可出现类似梦游症状和神游症状，可伤人、自伤.----------病灶在颞叶、额叶 2、全身性发作generalized seizures 失神性发作（absence seizures）短暂、突发意识障碍，言行停，直立数s，醒后无记忆 肌阵挛性发作（myoclonic seizures）部分肌群短暂休克样抽动。 强直－阵挛发作（tonic-clonic seizures)丧意识倒地，全身痉挛面青白沫 癫痫持续状态（grand status epilepticus）大发作后发作、持续昏迷.. 病理机制 GABA学说： （1）阻断 GABA受体的药物——引起痉挛 激动GABA受体的药物——抗痉挛 （2）VB6是GABA合成酶辅酶，GABA↑， 新生儿VB6依赖性痉挛； 在局限性癫痫， 该酶活性↓。 GABA受体通道的基因变异 病灶神经原的异常放电可向周围脑组织扩散而致癫痫发作。异常电活动仅传到附近皮质，不再发展，则引起局限性癫痫； 如异常电活动在边缘系统扩散，引起神经运动性发作； 如果异常活动波及全部大脑皮层，并延下行传导束使脑干脊髓兴奋，则引起癫痫大发作。 四、药物发展史： 1912年苯巴比妥；1938年苯妥英钠；1964年丙戊酸钠。 五、药物的作用机理： 1：抑制癫痫灶突发的异常的放电 2：防止异常放电往皮层周围扩散 第二节 常用抗癫痫药 苯妥英钠（大仑丁） 【药理作用】 1、抗癫痫：除失神小发作外各型有效,大发作及局限性发作的首选药物。 2、治疗中枢疼痛综合征：用于三叉神经痛,舌咽神经痛,坐骨神经痛等. 3、抗心律失常药－室性心律失常（强心苷中毒引起心律失常为首选！） 【机制】 1、抑制强直后增强（PTP），阻止高频放电向正常组织的扩散。 2、膜稳定性，降低细胞膜对Na+和Ca2+的通透性，抑制Na+和Ca2+的内流。 阻断电压依赖性钠通道：也是抗惊厥作用的主要机制。阻断电压依赖性Ca2+通道：L型和N型有效，T型无效。 3、对钙调素激酶系统的影响：降低Ca2+-受体蛋白-钙调素及其耦联的激酶系统介导的信号。 【体内过程】 1、碱性，口服连续服用治疗量需经6～10天才能达到有效血药浓度。 2、治疗癫痫持续状态时宜静脉注射。 3、血药浓度的个体差异较大，临床用量应注意个体化。 【不良反应】 1、局部刺激； 2、牙龈增生； 3、神经系统反应； 4、巨幼红细胞贫血(防治：甲酰四氢叶酸)； 5、骨骼系统反应：维生素D缺乏； 6、过敏反应； 卡马西平(酰胺咪嗪) 【药理作用】 1、除小发作外各型有效,部分性发作、复杂部分发作、大发作。其中精神运动性发作疗效好，为首选药之一。 2、结构上属于三环类抗抑郁药，有很强的抗抑郁作用。 3、卡马西平对中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神经痛）有效，其疗效优于苯妥英钠。（最初用于治疗三叉神经痛，1974年美国FDA批准用于抗癫痫治疗。） 4、抗利尿作用，治疗尿崩症。中枢性部分性尿崩症，单用或与氯磺丙脲或氯贝丁酯等合用 苯巴比妥 巴比妥类中最有效的一个抗癫痫药。既能提高病灶周围正常组织的兴奋阈值、限制异常放电扩散，又能降低病灶内细胞的兴奋性，从而抑制病灶的异常放电。 【机制】 ①作用于突触后膜上的GABA受体，增加氯离子的电导，导致膜超级化，降低其兴奋性； ②阻断突触前膜Ca2+的摄取，减少Ca2+依赖性的神经递质(NE，ACh和谷氨酸等)的释放。高浓度时阻断Na+和Ca2+(L和N型)通道。 作用与用途：对大发作和部分性发作有效，静脉注射用于癫痫持续状态。（静脉，更常用戊巴比妥钠） 扑米酮 中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癫痫活性。与苯巴比妥相比并无特殊优点，价格较贵，只用