急性有机磷农药中毒修改版二分析.ppt

Acute Organophosphorus Pesticides Poisoing 概 述 有机磷农药是我国目前使用最多的一类广谱高效杀虫剂。 品种多、毒性强、杀虫范围广。 对人畜均有毒性。 中毒发病率高，每年约5－7万人，占整个农药中毒的首位，病死率达10%以上。 农村高于城市，生活性中毒高于职业性中毒，中、重度高于轻度。 理化特性 有机磷农药呈棕色油状物或结晶状，有强烈的蒜臭味，具有脂溶性和挥发性，难溶于水，对光、热、酸、氧较稳定，遇碱易分解失效。 基本化学结构相似： 根据毒性大小分四类 剧毒类：LD5010mg/kg，如甲拌磷（3911）、内吸磷（1059）、对硫磷（1605）等。 高毒类：LD5010-100mg/kg，如甲基对硫磷、甲胺磷、久效磷、氧化乐果、DDV等。 中毒类：LD50100-1000mg/kg，如甲基内吸磷、乐果、乙硫磷、敌百虫等。 低毒类：LD501000-5000mg/kg，如马拉硫磷，氧硫磷等。 根据所含成分分三类 流代磷酸酯类：如对硫磷、内吸磷、甲拌磷、马拉硫磷、甲基对硫磷等。 焦磷酸酯类：如八甲磷、特普、硫磷等。 磷酸酯类：如乐果、 DDV、敌百虫等。 中毒原因 职业性：生产和使用过程中防护不周。主要通过皮肤和呼吸道中毒。 生活性：误服、误用、自服或他杀。主要通过消化道和皮肤中毒。 毒物的吸收和代谢 有机磷农药可经胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜迅速吸收分布全身各脏器。 大部分在肝脏氧化和水解。氧化后毒性增加，水解后毒性减低或失去。 排泄快。24h内均能经肾脏排出。体内无蓄积。 部分与各靶组织的ChE结合形成中毒酶。 少部分以原形存于贮存库，缓慢释放再循环重新分配。 吸收和代谢示意图 中毒机理：抑制AchE的活性 有机磷┼AchE→磷酰化胆碱酯酶，使其失去水解Ach的活性。Ach在神经突触处大量积蓄，持续作用于chR，致胆碱能神经功能紊乱。出现胆碱能神经危象的三大症状。 有机磷中毒机理及解毒图解 1. 胆碱能神经和胆碱能受体的分布 交感和副交感神经节前纤维。（N1-AchR） 副交感神经节后纤维。（M-AchR） 部分交感神经节后纤维（汗腺分泌和肌肉的血管舒张神经）。（M-AchR） 全部运动（骨骼肌）神经。（N2-AchR） 中枢神经。（M-AchR、N-AchR） 2. 胆碱能受体的分布和生理效应 4．磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的转归 自动活化：磷酰基自动脱落，恢复活性。 老化：磷酰基部分脱落，发生结构改变，不能再复活。 重活化：药物促使磷酰基脱落重新恢复活性。 5. 其它机理 直接作用于ChR，损害神经元，造成中枢神经细胞死亡。 抑制神经毒酯酶（NTE），导致有机磷中毒迟发性周围神经病（OPIDP）。 破坏溶酶体，导致磷酸酯酶和葡萄糖醛酸酶溢出，机体代谢功能紊乱。 临床表现 1.毒蕈碱样症状（Muscarine）： 过多的Ach持续作用于副交感神经和部分交感神经末梢的M-chR，而产生的异常兴奋症状。出现最早。 表现：腺体分泌增加、平滑肌痉挛和心脏抑制、血管扩张。 眼睛：瞳孔缩小，视力障碍、流泪。 腺体分泌增多：出汗、流涎、流涕、口鼻大量分泌物。 支气管痉挛收缩，呼吸困难、肺水肿、缺氧。呼吸机麻痹或中枢抑制－呼衰、死亡。 胃肠道平滑肌收缩：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、肠鸣音亢进。 逼尿肌收缩：尿频。 肛门及膀胱括约肌松驰：大小便失禁。 心脏抑制、血管扩张：心率减慢，传导阻滞，血压下降。心力衰竭、心脏停搏。 2.烟碱样症状（Nicotne） 过多的Ach在运动神经肌肉接头处和交感神经节过度蓄积，持续作用于N-chR,引起骨骼肌和交感神经过度兴奋所出现的症状。 骨骼肌过度兴奋：肌颤、肌无力、肌麻痹。呼吸肌麻痹－周围性呼吸衰竭。 交感神经节过度兴奋：皮肤苍白、心跳加快、心律失常和血压上升。但往往被副交感神经兴奋占优势所掩盖。 3.中枢神经系统症状 过多Ach作用于中枢神经系统的胆碱能受体（M-chR和N-chR）而产生的作用。 早期兴奋：头痛、头晕、言语不清、共济失调、烦躁不安、神志恍惚等。 晚期抑制：嗜睡、昏迷、抽搐。脑水肿、呼吸循环中枢麻痹、衰竭－死亡。 [实验室检查] 全血chE活性测定 全血chE活性减低(正常80％)是诊断有机磷中毒的特异性指标。 判断中毒程度、指导用药、观察疗效和预后估计的重要参考指标。 测定方法：羟胺比色法、DTNB比色法、检压法、PH法和BTB纸片法。 有机磷农药鉴定：剩余毒物、呕吐物。 尿中代谢产物测定。 诊断 接触史 典型症状+特殊大蒜臭味 全血chE活力降低。?70% 阿托品试验 鉴别诊断：排除中暑、吗啡、巴比妥类及其它农药中毒（氨基甲酸酯类、拟除虫萄酯类和有机氮类）。 [中毒程度