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中标2005年国家自然科学基金 题目:DL0108神经细胞保护作用机理 （一）立项依据与研究内容（4000-8000字）： 项目的立项依据（附主要的参考文献目录）。 随着经济的发展和生活水平的不断提高，我国人口平均寿命也在不断延长，老年人口的增多，60岁以上人口已占总人口的10%以上，达到1.34亿，而且每年以3%的速度增加。以神经系统疾病为主要特征的老年性疾病已经成为严重威胁老龄人群生活质量的重要原因，并且直接增加了家庭和社会负担。 神经退行性疾病是老年人的常见病，在我国仅老年痴呆发病人数就超过300万，而且随着年龄的增加，发病率也在提高；脑血管疾病是老年人群中发病率、致残率和死亡率均很高的疾病，严重威胁着老年人的生命，影响生活质量。这些疾病均以神经细胞的损伤为主要病变特征，因此，寻找具有神经保护作用的药物，对于防治神经细胞损伤引起的疾病具有重要意义。 目前临床应用的神经细胞损伤保护药物如钙通道阻滞剂（尼莫地平）；自由基清除剂（生育酚、SOD）；神经营养因子 （神经生长因子、神经营养因子）；NMDA拮抗剂 ；神经节苷酯和兴奋性氨基酸受体拮抗剂等等。这些药物虽然可以通过不同的途径发挥保护神经细胞功能的作用，但治疗效果仍然不能满足临床需要，研究新型保护神经细胞功能的药物，仍然是药学研究的重要课题。 Pinocembrin (左旋Pinocembrin， DL0108) 是从番荔枝科（Annonaceae）哥纳香属（Goniothalamus）植物中分离得到的黄酮类化合物，现发现该化合物存在于多种其他植物中，在蜂蜜中也含有该物质，并认为该化合物是这些天然产物发挥治疗和保健作用的活性成分之一。早期的药理实验研究表明，DL0108没有明显的毒副作用，对多种致病菌有显著的抑菌活性，能够提高机体抗氧化能力，对肿瘤细胞也具有一定的抑制作用，该化合物以及其他衍生物具有扩张血管作用。本实验室研究证明，结构与DL0108类似的黄酮类化合物多数具有抑制细菌生长作用和扩张血管作用，但作用强弱不同。而在神经细胞的保护作用方面，目前还没有文献报道。 本实验室通过对数百中黄酮类化合物的比较研究证明， DL0108（左旋Pinocembrin）除具有良好的扩张血管、改善脑血流的作用外，具有很强的神经细胞保护作用，对实验性脑缺血引起的脑组织损伤具有良好的保护作用，可以缩小脑组织梗死面积，改善脑缺血动物的行为学障碍，促进脑缺血动物的脑功能恢复。初步作用机理研究表明，DL0108对脑缺血损伤的保护作用不仅依赖于脑血流的改善，而且通过其他多种途径发挥神经细胞功能保护作用。详细研究结果见工作基础部分。经专利查新证明，DL0108对神经细胞的作用目前尚未报道，研究结果正在申请专利保护（已经完成专利文书撰写，正在申报）。 根据现有实验资料分析，DL0108对神经细胞功能的保护作用可能与多种途径有关，深入认识该化合物的作用和作用机理，对于发现新型的脑保护药物具有重要的理论意义和应用价值，而且对于阐明多种含有DL0108化合物的天然产物临床作用基础，具有重要的参考价值。本项目将在已有的实验基础上，对DL0108进行作用机理研究，阐明其神经细胞功能保护作用的机制和特点，为开发具有治疗价值的药物提供实验证据。 主要参考文献： Biondi DM, Rocco C, Ruberto G. New dihydrostilbene derivatives from the leaves of Glycyrrhiza glabra and evaluation of their antioxidant activity. J Nat Prod. 2003;66(4):477-80. Fahey JW, Stephenson KK. Pinostrobin from honey and Thai ginger (Boesenbergia pandurata): a potent flavonoid inducer of mammalian phase 2 chemoprotective and antioxidant enzymes. J Agric Food Chem. 2002;50(25):7472-6. Rossi A, Ligresti A, Longo R, Russo A, Borrelli F, Sautebin L. The inhibitory effect of propolis and caffeic acid phenethyl ester on cyclooxygenase activity in J774 macrophages. Phytomedicine. 2002;9(6):530-5. Zhou L, Guo J, Yu J. Flavonoids