第八章基因表达与调控解说.pptVIP

浙 江 大 学 遗传学第十一章 第八章　基因表达与调控 第一节 基因的概念 第二节　基因的调控 2. DNA 重排： 　 ⑴. 酵母交配型转变 　　酵母有两种交配类型 a 和α，单倍体孢子 a 和α之 间交配才产生 a/α 二倍体， 经减数分裂及产孢过程形成 4 个单倍体孢子；相同交配 型的单倍体孢子之间不能发 生交配。 　　但酵母存在一种同宗配 合类型（homothallism）， 其细胞可转换成对应交配类 型，使细胞间发生配合。 交配型转换的遗传基础： 　　控制交配型的 MAT基因位于第3染色体上，MATa基因表现为 a交配型，MAT?基因 表现为?交配型；两 基因互为等位基因； 　　在MAT基因两端 有同源序列HML?和 HMRa，由于两基因 上游存在沉默子，故 不表达，但可分别与 MAT?、MATa基因序 列相同。 ⑵. 动物抗体基因重排： 　　哺乳动物一般可产生108个抗体分子，比整个基因组基因数 目还多（人类为105 个基因），人类的抗体基因约有 300个，为 什么？ 　　抗体分子结构： 　　重链H：440个氨基酸； 　　轻链L：220个氨基酸； 　　　N　端：110个氨基酸。 　　重链和轻链： 　　由变异区V和非变异区 C组成；均由二硫键连接。 抗体基因的结构： 重链包括4个片段：（人类第14号染色体上） 　　86个重链变异区段（VH）；30个多样区片段（D）； 　　9个连接区片段（L）；11个恒定区片段（C）； 轻链有3个片段：（第2号和第22号染色体上） 　　 轻链变异区（VL）；连接区（J）；恒定区（C）。 　　所有的抗体并不是由一个完整的基因来编码，而是由不同 的基因片段经重排连接而成的。 　　随着B淋巴细胞发育，基因组中抗体基因在DNA水平发生 重排，形成编码抗体的完整基因，一个淋巴细胞只有一种组合 的抗体基因。 　　由于抗体基因 重排中各个片段间 的随机组合，因此 300 个抗体基因产 生 108 个抗体。 3. DNA甲基化： 　　在真核生物中，少数胞嘧啶在C5的位置上的H被甲基 所取代，发生甲基化后的胞嘧啶仍可渗入复制的DNA中。 甲基化酶可识别一条链上半甲基化，使另一条链也甲基化。 　　CG序列中发生甲基化的频率较高，许多真核生物基因 的5’端非编码序列富含CG序列，为甲基化提供位点。 　　甲基化可降低转录效率。 　　一些基因在所有细胞中都呈现活跃状态，为组成型 表达，称为看家基因（house keeping gene）。 　　另一些基因则在不同细胞或组织中呈现高度表达， 受到一定的调控，称为特异表达基因。 1. 启动子和转录因子： 　启动子（promoter）： 　　　转录因子和RNA聚合酶的结合位点，位于基因上游 　某一固定位置，紧接转录起始点，是基因一个组成部分。 　转录因子（transcription factor，TF） ： 　　　激活真核生物基因转录的一系列蛋白质。 ㈡、转录水平的调控： 启动子结构（真核生物）： 　　TATA盒（TATA box）：RNA酶识别并结合位点； 　　CAAT盒（CAAT box）：转录起始起重要作用； 　　GC盒（GC box）：增强子作用。 2. 转录强化子（增强子，transcriptional enhancer）： 　　 强化子：是真核生物基因转录中另一种顺式调控元件， 常位于启动子上游700~1000bp处，离转录起始点较远，可提高 转录效率。 　　转录强化子的存在，使基因转录只有在适宜转录因子存在 时进行，并能对细胞内外的信号作出反应，可以满足细胞分化 的需要。 强化子的功能： 　①. 与转录激活子结合，改变染色质构型； 　②. 使DNA弯曲形成环状结构，使强化子与启动子直接 　　　接触，以便使转录因子、转录激活子和 RNA 聚合酶 　　　一起形成转录复合体，利于转录反应，提高转录效率。 　　③. 转录强化子可提高不同的启动子的转录效率，同一 时间里，一个强化子只与一个启动子起作用，具体作用取决 于启动子与强化子竞争性互作。 　　如：人血红蛋白基因，控制胎儿γ链和成人β链两基因 共用同一个强化子，强化子与不同的启动子结合导致不同的 基因表达。 3. 激活子： 　　激活子（transcription activator）:是一种与强化子结合 的蛋白质，属于一种转录因子。 　　正激活子包括： 　　真激活子：与转录复合体接触激活转录； 　　抗阻遏物激活子：改变染色质结构（染色质重建）? 与转录因子结合来提高转录效率。 　　负激活子：抑制转录的因子。 　⑴. 真激活因子： 　　两个功能域： 　　①. 强化子结合的DNA结合区域（DNA-binding domain）； 　　②. 转录复合体中的