第7章 奥美拉唑jsp剖析.ppt

③ 产物容易氧化分解，应避光于干燥阴凉处。 P219 3 工艺过程 7-8溶于氯仿，将反应液冷却至-10℃以下，滴加MCPBA的氯仿溶液(MCPBA:氯仿=1:15.11)，室温搅拌15min。 用饱和碳酸氢钠水溶液和水依次洗涤反应液，无水硫酸镁干燥。减压浓缩至干，得棕黑色产物。用已腈处理粗品，得白色或几乎白色粉末奥美拉唑7-1，mp:154,收率67.4%。 奥美拉唑7-8纯化不能采用加热重结晶的方法！ P219 学习内容 概述-203 7.1 合成路线与及其选择-204-208 7.2 奥美拉唑与中间体生产工艺原理及过程-209-218 7.3 原辅材料的制备和污染治理-219-220 7.4 7.4 原辅材料的制备和污染治理 7.4.1 2,3,5-三甲基吡啶的制备方法 1、Chichibabin吡啶类化合物合成法 产物中7-14占27.6%，副产物较多，目标产物收率低。 2、Hantzsch吡啶类化合物合成法 7-31与7-32原料来源困难 成本高。 3、甲基化或氰基化法 价格昂贵，性质活泼，遇水和氧分解。 4、脱甲基化 条件温和，收率较高，得率达到67%。 7.4.2 溶剂的回收和套用 1、酸碱性废水的处理 2、反应中硫化氢气体 3、氯仿、乙酸乙酯和乙腈的回收 将氯仿或乙酸乙酯用水洗涤至中性，分去水层，然后常压蒸馏。 回收氯仿时，收集60-62℃馏分套用，回收乙酸乙酯时，收集76-78℃馏分套用，回收已腈时，收集81-83馏分套用。 P221 7.4.2 溶剂的回收和套用 4、甲醇、乙醇和异丙醇的回收 分馏塔蒸馏，回收甲醇时，收集64-65℃馏分套用，回收乙醇时，收集78-79℃馏分套用，回收异丙醇时，收集81-83℃馏分套用。 Thank You！ (2)反应条件与影响因素 ① 乙酰化反应温度控制在0-5℃？ ② 4-甲氧基乙酰苯胺与对氨基苯甲醚如何分离？所得产品乙酰化物 如何处理以利于下一步硝化反应？ ③ 如何加快硝化反应的速率？ 二酰化 结晶分离，细小结晶，有利于硝化 提高温度 P210 (3)工艺过程 ① 配料比 对氨基苯甲醚：冰乙酸：乙酸酐：浓硝酸：冰水=1:2.56:0.9:1.15:4.2 ② 操作方法 将对氨基苯甲醚、冰乙酸和水混合，搅拌至溶解。加入碎冰，0-5℃加入乙酸酐，搅拌下结晶析出。冰浴冷却下，加入浓硝酸，60-65 ℃保温10min。冷却至25 ℃，结晶完全析出后，抽滤，冰水洗涤至中性，干燥，得黄色结晶4-甲氧基-2-硝基乙酰苯胺，mp114-116℃，收率84% P210 2. 4-甲氧基-2-硝基苯胺的制备 (1)工艺原理 (2)反应条件与影响因素 ① 反应碱液配制的比例 氢氧化钾：水：乙醇= 176g:126mL:374mL ② 反应中加水稀释的目的是什么? P211 Claisen碱 水解完全 碱催化水解 酸催化水解，水参与反应 (3)工艺过程 ① 配料比 重量配料比为4-甲氧基-2-硝基乙酰苯胺：碱液：水=1:1.86:1.56 ② 操作方法： 将7-10加到已经配制好的碱液中，回流15min后，加水，再回流15min,冷却至0-5℃,抽滤，冰水洗涤三次，得砖红色固体的4-甲氧基-2-硝基苯胺(7-11)，mp122-123℃ ，收率88%。 (二)、5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇的制备 1、4-甲氧基邻苯二胺的制备（SnCl2：浓HCl ） (1)工艺原理 常用到的还原剂有：金属的酸溶液、催化氢化、水合肼和硫化钠等方法。 P211 (2)反应条件与影响因素 ① 产品如何纯化？ ② 产品如何保存？ (3)工艺过程 ① 配料比： 重量配料比为4-甲氧基-2-硝基苯胺：SnCl2：浓HCl = 1:4.57:7.45. P211 萃取、结晶 现制现用 (3)工艺过程 ② 操作方法： 将SnCl2和浓HCl混合，搅拌溶解后，20℃加入4-甲氧基-2-硝基苯胺，搅拌3h。 滴加40%氢氧化钠溶液至pH为14，温度不超过40℃。用乙酸乙酯萃取二次，合并有机相，水洗，无水硫酸钠干燥。减压蒸出有机溶剂，得黄色油状物，冷冻后结晶为4-甲氧基邻苯二胺，收率为72%。 P212 2、5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇的制备 (乙氧基黄原酸钾) (1)工艺原理 P212 (2)反应条件与影响因素 ① 原料的摩尔配比为4-甲氧基邻苯二胺：二硫化碳：氢氧化钾：乙醇= 1:1.10:1.50:11.26. 为什么？ ② 产品7-6如何分离纯化？ 结晶 P212 (3)工艺过程 搅拌下，将CS2和4-甲氧基邻苯二胺加到95%乙醇和K