第八章运用分子生物学研究开发中药ppt.ppt

* * 第八章 运用分子生物学研究开发中药 第一节 对中药研究开发的主要领域 一、中医药理论指导的中药研究 1、补肾方药的研究 钟历勇：“补肾健脾活血三类复方对下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺轴及CRF基因表达的影响”，从分子水平来阐明药物对肾阳虚症的主要调节点。 刘福春：“淫羊藿多糖对羟基脲所致阳虚动物骨髓细胞DNA合成率的影响”，说明淫羊藿多糖是通过调节DNA合成水平而促进细胞增殖的。 2、活血化瘀方药的研究 活血化瘀理论是中医病因病理学说的一个重要内容。近年来关于瘀血、痰浊等“内生五邪”与病理代谢产物刺激基因异常表达、诱导原癌基因表达、促使基因调控失常等分子机理的研究，使活血化瘀理论跃上新台阶。活血化瘀类中药干预基因调控、抑止原癌基因表达的研究揭示了此类中药药理作用的分子机制。 3、抗衰老中药机制的研究 近年来，国际上对衰老分子机理的研究颇为关注，研究逐渐深入。有研究表明部分中药抗衰老机制是通过改善老年人的DNA修复能力而实现的。另外中药抗衰老还可通过基因调控，以增强编码抗氧化酶的mRNA表达水平。 进一步应用分子生物学技术研究阴阳气血理论与细胞膜受体及其mRNA的基因调控关系，研究中药对细胞基因及蛋白产物表达水平的调节作用等，可以使我们从生命的基本形式——分子水平上更深刻地理解和研究中医药，其成果必将使中医药基础理论研究水平跨入新的境界。 二、方药在临床治疗中的机理研究 1、补肾生血药治疗β-地中海贫血症 2、古方机理研究 3、中药抑止纤维组织增生 4、砒霜治疗白血病 三、抗癌新药的研究与开发 中药治疗癌症目前主要以扶正为主，即提高机体本身防御能力，减轻放疗、化疗毒副反应的效果。 四、中药材鉴定 五、药用植物资源的保护 六、中药有效成分的获取 七、中药药理研究 第二节 对“以毒攻毒”中药作用机理的探明 近十几年来中药砷剂在治疗白血病尤其是急性早幼粒细胞白血病中取得了突出成绩，在国内外已被广大血液病工作者认可。砷剂不仅缓解率较高，不引起骨髓抑止，不易诱发DIC，而且还在于其作用机理与传统的细胞毒和具有诱导分化作用的维甲酸类药物不同。现经初步研究证实，它具有促进细胞凋亡的作用。砷剂治疗急性早幼粒细胞白血病的成功为白血病和恶性肿瘤的治疗提供了一条新的途径，为“以毒攻毒”中药理论找到了现代科学依据，具有十分重大的理论和实际意义。 1、维甲酸受体基因 2、砷剂的疗效 3、引起细胞凋亡及对基因影响 4、亚砷酸注射液已获国家发明专利 第三节 寻求方证、药证的分子机制 1、方证的概念 2、药证的概念与特点 3、分子水平求机制 第四节 中药现代化与中药分子生物学研究 中药现代化，即以中医药理论为指导，运用现代科学方法，借鉴现代药学发展的经验，以临床药效为基础，研究剂型改革，开发新制剂，发展新应用，努力开创出具有中药传统特色和与现代科学技术进一步相适应的新剂型，造福人类，为发展中医药事业，振兴中华作出贡献。 一、中药的国际市场现状 二、中药现代化的迫切性 1、知识产权问题 2、中药现代化使我们的优势和特色 3、国际竞争的需要 三、中药现代化的总体目标及内容 1、中药现代化的总体目标是： （1）使中药能合法地进入国际市场，特别是欧美市场。 （2）制定国际承认的中药标准，对中药的作用“说得清楚”。 （3）研究中药的物质基础和疗效基础，找出有效成分，把“传统中药”变成“现代中药”。 2、中药现代化的内容 （1）研究现代中药，找出影响进入国际市场的因素。 （2）完善中药规范，国际新药评估体系（ICH）已成立，FDA建议成立中国的中药ICH，研究中药怎样才能被国际认可。 （3）阐明中药的作用机理，特别是复方的作用机理。 （4）开发走向国际市场的途径。 （5）中药专利的内容。 四、从跟踪到创新超越 五、标准化、规范化是中药现代化、国际化的基础 六、引入分子生物学对中药现代化的意义 1、中药高产、优质、多种新品种的培育。 2、濒危紧缺中药资源的保护。 3、中药新的、便捷、准确的分子标识鉴定方法的研究。 4、利用转基因技术开发新药。 七、复方研究（方剂化学、方剂药理）——中药现代化的关键 1、复方是天然组合化学库 2、复方与多靶点作用机理 3、有效成分的溶出量与煎次 4、关于血清药理学 5、复方研究途径 （1）中药药理研究途径与优劣 ① 将中药等同于一般的天然药物（主要是植物药），提取其有效部位或成分进行药理研究，无需中医药理论指导； ② 在中医药理论指导下，进行实验设计与研究。 （2）开展中医药理论指导下的复方研究 6、研究复方的几个基本要求 （1）选方 （2）拆方研究 （3）设计 （4）药动学研究 （5）临床药理学研究 （6）方剂、单味药及有效成分的关系 （7）中药的BRM（Biologic response modifers，生物应答修饰剂）