基础生物化学-脂类代谢重点.ppt

2分子FPP尾尾缩合并被NADPH还原脱去2分子焦磷酸生成鲨烯。 ④由鲨烯生成胆固醇 鲨烯在2、3位上环氧化生成2,3-环氧鲨烯；然后整条长链环化形成羊毛固醇。 羊毛固醇经3次脱甲基，双键从7、8位至5、6位的移动以及侧链双键被NADPH还原成单键等多步反应，最终形成胆固醇。 环氧鲨烯除了在动物中形成胆固醇外，在植物中可转化成豆甾醇，在真菌中可转化成麦角固醇。 胆固醇主要在脊椎动物的肝脏中合成。在胆固醇合成的4个阶段中，第1阶段由膜酶催化；第2、3阶段由可溶性酶催化；第4阶段即合成鲨烯后，鲨烯被固体载体蛋白(SCP)转运至内质网膜上继续进行合成反应。 8.3.3.2 胆固醇的转化 胆固醇在动物体内不仅可以在C3的羟基上接受脂酰CoA的脂酰基而酯化成胆固醇脂，还可转化成具有重要生理功能的物质，如胆酸、类固醇激素、维生素D等。 ①转化为胆酸及其衍生物 胆固醇在羟化酶及脱氢酶的催化下，在C7、C12位上发生羟基化，侧链C24位氧化成羧酸，从而转变为胆酸。 胆酸在消耗ATP的条件下可形成胆酰CoA，胆酰CoA与牛磺酸(H2NCH2CH2SO3H)或甘氨酸缩合形成牛磺胆酸或甘氨胆酸，这两种胆汁盐对油脂的消化和脂溶性维生素的吸收有重要作用。 ②转化为类固醇激素 胆固醇在羟化酶、脱氢酶、异构酶和裂解酶的催化下，可转化成各种类固醇激素，如糖皮质激素、盐皮质激素、孕酮、雄激素和雌激素等。 ③转化为维生素D 胆固醇先转化成7-脱氢胆固醇，后者在紫外光作用下，C9与C10间发生开环，再进一步转化变为维生素D3。 麦角固醇在紫外线作用下，也可转变成维生素D2。 8.2.4.2 脂肪酸合成的调节 乙酰CoA羧化酶为变构酶，是脂肪酸合成的限速酶。 在动物体内，乙酰CoA羧化酶由平均约20个单体聚集而成，每个单体兼具生物素羧基载体蛋白、生物素羧化酶和羧基转移酶的功能，但它们只有在聚集状态才具有活性。 柠檬酸能促进无活性的单体聚集成有活性的全酶，从而加速脂肪酸的合成；而软脂酰CoA则相反，它促使聚集物的解体，因而抑制脂肪酸的合成。 当细胞处于高能荷状态时，线粒体中乙酰CoA和ATP含量丰富，可抑制TCA中异柠檬酸脱氢酶的活性，使柠檬酸浓度升高，进入胞质溶胶的柠檬酸可促进乙酰CoA的羧化，同时柠檬酸可裂解成乙酰CoA而参入乙酰CoA的穿梭过程。这些都加速了脂肪酸的合成。 当细胞含有过量的脂肪酸时，软脂酰CoA不但抑制了乙酰CoA羧化酶的活性，而且还抑制柠檬酸从线粒体基质到胞质溶胶的转移、抑制6-磷酸葡萄糖脱氢酶产生脂肪酸合成所需的还原剂NADPH以及抑制柠檬酸合酶产生柠檬酸从而导致脂肪酸合成的抑制。 因此，当生物体内糖含量高而脂肪酸含量低时，脂肪酸的合成最为有利。 8.3 类脂的代谢 8.3.1 磷脂的降解与生物合成 8.3.1.1 磷脂的降解 甘油磷脂的降解和甘油三酯相同，先经水解生成甘油、脂肪酸、磷酸及氨基醇，然后水解产物各自按不同的途径进一步分解或转化。以卵磷脂为例介绍水解的过程。 卵磷脂中有四个酯键，需要经过多步水解反应： ①磷脂酶(phospholipase)催化第一步水解反应 已发现的磷脂酶有磷脂酶A1、磷脂酶A2、磷脂酶C和磷脂酶D等四种，它们对磷脂水解的部位不同，产物也不同。 (联考2012、五、27、1分) 下列脂类化合物中含有胆碱基的是 A 磷脂酸??? B 卵磷脂?? C 丝氨酸磷脂?? D 脑磷脂 参考答案：B 磷脂酶A1，广泛分布于动物细胞内； 磷脂酶A2存在于蛇毒、蝎毒和蜂毒中； 磷脂酶C存在于动物脑、蛇毒和细菌毒素中； 磷脂酶D主要存在于高等植物中。 ②由磷脂酶A1或磷脂酶A2水解甘油磷脂生成溶血磷脂 溶血磷脂是一类具有较强表面活性的物质，能使红细胞膜和其他细胞膜破坏，引起溶血或细胞坏死。溶血磷脂在溶血磷脂酶(lysophospholipase)作用下，再水解掉一个脂肪酸，生成不具有溶血性的3-甘油磷酸胆碱。 ③由以上水解酶催化生成的3-甘油磷酸胆碱、磷脂酸、二酰甘油等物质，在磷酸酯酶(phosphoesterase)、脂肪酶等的作用下进一步水解，最终生成脂肪酸、甘油、磷酸及胆碱。 鞘磷脂的降解也需先经历水解过程，再将水解产物分解或转化。 8.3.1.2 磷脂的生物合成 ⑴甘油磷脂的生物合成 甘油磷脂的合成首先是由磷酸甘油与两分子脂肪酸缩合成磷脂酸，这与三酰甘油的合成相似；然后以此为前体加上各种基团而形成磷脂。 (联考2013、五、31、1分)下列核苷酸中，直接参与甘油磷脂合成的是 A. IMP B. CTP C. GTP D. UTP 参考答案：B 生物体中以磷脂酸为前体合成甘油磷脂的途径有两条， 以合成磷脂酰乙醇胺(脑磷脂)为例，两条途径中基团的转移均需要 CDP 作为载体