168例唐氏综合征患者细胞遗传学的分析与预防.docVIP

１ ６８例唐氏综合征患者细胞遗传学分析与预防 许邦发，韩慧，谢中琼，黄海燕，符生苗 （海南省人民医院医学检验部，海南，海口，５７０３１１） Ｉ摘要】目的分析我院遗传室确诊的唐氏综合征（Ｄｓ）患者染色体核型。为推测ＤＳ患儿的再 生风险提供产前诊断依据，预防患儿的再出生。方法对２９４例来我院遗传室就诊的儿童进行外周血 淋巴细胞培养、Ｇ显带及核型分析。结果发现唐氏综合征患儿１６８例。其中单纯型２ｌ三体１５６例， 易位型８例，嵌合型４例。结论ＤＳ是造成小儿先天智障的最主要原因之一。开展细胞遗传学诊断 分析可精确检出ＤＳ，并可为推测ＤＳ的再生风险及预防提供科学依据。 【关键词ｌ唐氏综合征；核型分析 唐氏综合征（Ｄｏｗｎ’ｓ ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＤＳ）又称２ｌ三体综合征，是人类常见的染色体异常疾病，该 病的发生起源于卵子或精子发生的减数分裂过程中染色体的不分离现象，通常是随机发生的。其主 要特征为智力低下、生长发育迟缓，常并发先天性心脏病及白血病等疾病。ＤＳ的发生严重影响人口 素质，给社会及家庭造成一定的精神及经济负担。本文分析０６年０８月到１０年１０月在我院确诊的 ＤＳ患者染色体核型，并为产前筛查、遗传咨询、优生优育等提供科学依据。 １对象与方法 １．１对象２００６年０８月到２０１０年ｌＯ月在我院遗传室进行染色体检查的儿童及双亲，儿童就诊 原因是由于精神运动发育迟缓，先天性心脏病等。年龄在３０分钟到７岁。 １．２方法 １．２．１遗传咨询 对就诊儿童及其双亲均进行遗传咨询 １．２．２细胞遗传学检查 对就诊儿童按人类常规外周血淋巴细胞培养制作染色体标本，每例患者均在无菌操作下抽取静 脉血３ｍｌ，０．２％浓度肝素抗凝，取０．５ｍｌ抗凝血接种于外周血淋巴细胞培养基（湖南湘雅基因有限公 司生产）内进行培养，７２小时后常规收获制片，烤片，Ｇ显带。每例标本选取３０个中期分裂相并进 行核型分析，必要时加倍计数与分析。 ２结果 ２．１检出率本文２９４例就诊儿童中发现１６８例唐氏综合征患者，男孩１０７例，女孩６１例。其中 单纯型２ｌ三体１５６例，占所检出的Ｄｓ的９２．８６％，易位型８例，占所检出的ＤＳ的４．７６％，嵌合型４ 例，占所检出的ＤＳ的２．３８％。（见表１） 表１  １６８例ＤＳ患者染色体核型  类型  核型  例数  ’ 比例（％） 单纯型２ｌ三体 易位型２ｌ三体 嵌合型２ｌ三体  ４７，ｘＹ，＋２１ ４７，ｘｘ，＋２１ ４６，ｘＹ，－２ｌ’＋ｔ（２ｌｑ２１ｍ ４６，ｘｘ，－２１，＋ｔ（２１ｑ２１ｍ ４６，ｘＹ，－１４，＋ｔ０４ｑ２１ｍ ４６，ｘＹ／４７，ｘＹ，＋２１ ４６，ｘｘ／４７，ｘｘ．＋２１ １５６ ９９ ８ ４ ２ ２ ４ ２ ２ ９２．８６ ５８．９３ ３３．９３ ４．７６ ２．３８ １．１９ １．１９ ２．３８ １．１９ １．１９ ２．２母亲生育年龄：使用遗传咨询手段。成功获得１６８例唐氏综合征患者中的１４５例母亲在生 育该病患儿时的年龄，在１８岁到４７岁之间。其中≤３５岁的１１０例，占７５．８６％：＞３５岁的３５例， 占２４．１４％。（见表２） 表２ １４５例生育ＤＳ患者的母亲生育年龄分布表  ３讨论 唐氏综合征在染色体病中发病率最高，新生儿的发病率约为１／７００…。它产生的主要原因是精、 卵细胞在减数分裂过程中２ｌ号染色体的不分离所致。Ａｎｔｏｎａｒｋｉｓ应用ＤＮＡ多态分析２ｌ三体患者额 外染色体的来源ｎ１，结果表明９５％的不分离现象来源于母亲，仅５％来源于父亲。多出的２ｌ号染色 体破坏了正常基因组遗传物质的平衡状态，因此导致患者出现智力低下、特殊面容、肌张力低下等 症状。有作者指出ＤＳ的智力低下和多数特异性面貌与Ｄ２１Ｓ５８一Ｄ２１Ｓ４２之间大约５ＭＢ的区域有关， 特别是与Ｄ２１Ｓ５５一ＭＸｌ（干扰素诱导蛋白Ｐ７８）所在的亚区域密切相关（ＭＸｌ位于２１ｑ２２．３）ｏ这些 区段基因的过度导致ＳＯＤ—ｌ、（；ｒａｔ、Ｅｓｔ等５种蛋白质的表达量增加５０％，形成表型异常…。 ３．１单纯型２１三体 本文１６８例唐氏综合征患者中，单纯型２ｌ三体１５６例，占９２．８６％，高于徐晓焱等报道的８７．０９％ ¨１。患者核型为４７，ＸＸ（ＸＹ），＋２１，由此可以得出单纯型２１三体是ＤＳ最常见的类型。此类型产 生的原因是精子或卵子减数分裂过程中２ｌ号染色体的不分离，结果形成染色体数目异常的配子２４， Ｘ（Ｙ）。＋２１和配子２２．Ｘ（Ｙ），一２１，配子２４．Ｘ（Ｙ），＋２１与正常的配子２３，Ｘ（Ｙ）受精后，产 生４７．ＸＸ（ＸＹ）．＋２１的２ｌ三体型患儿；而后者与正常配子结合后形成４５，ＸＸ（ＸＹ），－２ｌ的受 精卵，由于２ｌ单体型不可能发育存活，所以所出生的婴儿全部为２ｌ三体型。 ３．２易位型２１三体 本文１６８例唐氏综合