盐酸文拉法辛与其代谢物O-去甲文拉法辛在健康志愿者体内的药代动力学与生物等效性研究.pdfVIP

·中文论著摘要· 盐酸文拉法辛及其代谢物o．去甲文拉法辛在健康志愿 者体内的药代动力学及生物等效性研究 目 的 建立一种灵敏度高、专属性强、操作简单易行的高效液相色谱荧光法 (HPLC．FLD)方法，测定不同时间健康人血浆中的文拉法辛和O一去甲文拉法辛 的血浆药物浓度。通过药代动力学参数，研究文拉法辛和O．去甲文拉法辛在健康 受试者体内的药物代谢动力学特点及生物利用度，评价文拉法辛在人体内是否生 物等效，确保临床用药的安全性和有效性。 ． 方法 采用双制剂双周期随机交叉试验设计。20名健康男性以自身为对照，随机交 叉，分别服用受试制剂和参比制剂。受试者于试验前一日吃清淡晚餐且21：00后 禁食，试验日晨空腹服药：口服盐酸文拉法辛缓释胶囊的受试制剂或参比制剂各l 粒(75mg／粒)，用250mL纯净水送服。服药5小时后进食统一的标准餐。试验期间 有一名临床医生和二名护士监护，定时测量心率和血压，及时记录和处理不良反 应。备有抢救设备、急救的SOP，以保证受试者的安全。 采用高效液相色谱荧光法，测定不同时刻血浆中盐酸文拉法辛及其代谢产物 流动相：(磷酸二氢钠缓冲液，磷酸调pH至3．0)：乙腈(30：70，v／v)；柱温：35℃； 分析软件：3p97软件。 结果 盐酸文拉法辛及其代谢产物O．去甲文拉法辛血浆样品浓度在10---4001．tg／L内 线性关系良好，在此条件下，在血浆中最低定量限为2．5pg／L；盐酸文拉法辛的高、 中、低浓度回收率86．8389．11％；高、中、低的日内变异系数小于15％；血浆样 品在冷冻储存条件下50天内稳定。O．去甲文拉法辛的高、中、低浓度回收率86．72～ 96．47％；高、中、低的日内变异系数符合相关要求；血浆样品在冷冻储存条件下 50天内稳定。符合生物样品分析要求。 试验结果表明：20名健康受试者按随机交叉法分别口服受试制剂和参比制剂 以AUCo-t计算，盐酸文拉法辛的相对生物利用度平均为107．604-16．90％。 受试制剂和参比制剂的O．去甲文拉法辛的Tm戤分别为10．304-0．98h和 18．344-3．46h；用梯形法计算， AUCo．t计算，O．去甲文拉法辛的相对生物利用度平均为99．404-7．50％。 多次口服受试制剂和参比制剂后文拉法辛的AUC韩分别为2174．214-2077．55和 和60．65+9．66。以AUC钵计算，O．去甲文拉法辛的相对生物利用度平均为 97．904-8．00％。 蜀日结论F匕 l、本研究建立了一种测定人血浆中盐酸文拉法辛及其代谢物O．去甲文拉法 辛药物浓度的HPLC．FLD法。 2、测定了20名健康受试者口服盐酸文拉法辛受试制剂和参比制剂后的血药 浓度，经过药动学参数分析，盐酸文拉法辛受试制剂和参比制剂生物等效。 关键词 文拉法辛；O．去甲文拉法辛；高效液相色谱法；药代动力学和生物等效性 2 ·英文论著摘要· The onthePharmacikineticand Study n…一‘ ●‘· ·■’-· oIVenlataxineanditsmetabolite in Volunteers 0—-DesmethylvenlafaxineHealthy obiective A operative highlysensitive，specificitive，andsimplely performanceliquid methodwas andusedforthe chromatography—FLDspectrometry