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干细胞工程 核移植 去核胚胎干细胞 组装胚胎干细胞 组织干细胞 各种组织器官 体外诱导培养 (四)用于肿瘤治疗 传统肿瘤治疗的目的是尽可能杀死所有肿瘤细胞,但实际上大部分肿瘤会复发。干细胞理论认为肿瘤治疗应该针对肿瘤干细胞,真正破坏其细胞增殖能力,这样才能够真正治愈肿瘤。 将治疗的重心转向肿瘤干细胞 (二)卵子的发生 1.发生部位 2.发生时期 卵巢 卵巢 ①胎儿期 3.发生过程: 1)胎儿期卵泡的形成和在卵巢内的储备 卵原细胞 有丝分裂 多个卵原细胞 染色体复制 初级卵母细胞 卵泡细胞包围 卵泡 3.发生过程: 2)初情期后成熟卵子的形成 初级卵母细胞 次级卵母细胞 第一极体 卵子 第二极体 MⅠ MⅡ 卵子已受精形成合子 MⅠ是在雌性动物排卵前后完成的。 MⅡ在精子和卵子结合的过程中完成的。 卵子 (卵黄) 卵黄膜 第一极体 (三)精子和卵子在发生上的重要区别 哺乳动物卵泡的形成和在卵巢内的储备是在出生前(胎儿期)完成的。 第五节 干细胞 干细胞研究成为继人类基因组大规模测序之后最具活力、最有影响和最有应用前景的生命学科研究领域,1999年干细胞研究被美国《科学》杂志评为1999年度世界十大科学之冠,2000年干细胞研究再次被《科学》杂志评为该年度世界十大科学成就之一。 组织工程是以干细胞研究为基础发展起来,它有望解决临床上急需的人工组织与器官问题,进展极为迅速,已经成为干细胞应用的主要方向。 一、干细胞的概念 概念:是一类具有自我更新能力和高度分化潜能的原始未分化细胞。 特点:能无限地增殖分裂, 是组织再生的基础; 具有分化潜能,是机体或组织器官的起源细胞。 二、干细胞的分类 (一)根据其分化潜能可以分为三种: 1、全能干细胞具有形成完整个体的分化潜能,如胚胎干细胞可以无限增殖并分化成为全身200多种细胞类型,并进一步形成机体的所有组织、器官。 全能干细胞可分裂成全能细胞或多功能干细胞,干细胞可分裂成干细胞或其他功能的细胞。 2、多能干细胞具有分化出多种组织的潜能,但失去了发育成完整个体的能力。 如骨髓多能造血干细胞可以分化出至少十二种血细胞,但不能分化出造血系统以外的其他细胞。 3、专能干细胞正常条件下仅产生一种细胞类型,如上皮组织基底层的干细胞。 (二)根据个体发育阶段,干细胞可以分为胚胎干细胞和成体干细胞。 1、胚胎干细胞具有很强的自我更新能力。而且能在体外无限增殖并长期维持未分化状态。 具有全能性,由单个受精卵能发育成为完整个体。在体外具有分化为几乎全部组织和器官的能力。 胚胎干细胞的体外培养过程 造血干细胞是第一种被发现的人类干细胞。在胚胎中以卵黄囊全能间叶细胞分化而来。成人造血干细胞主要分布在骨髓中。 2、成体干细胞也叫组织干细胞。 骨髓干细胞 利用间充质干细胞重建软骨 骨髓中的间充质干细胞 神经干细胞是从神经组织中发现的,在成人体内多处于静息状态,在一些生长因子的刺激下才能维持干细胞的特性。 上皮干细胞是存在于上皮组织中维持新旧更替和组织修复的一类干细胞。 肿瘤干细胞是存在于肿瘤组织中具有无限增殖能力的细胞。可以持续增殖分化,形成相对成熟的肿瘤细胞,并在肿瘤的生长、侵袭过程之中发挥决定性作用。 目前已在白血病、乳腺癌及脑胶质瘤中证实存在肿瘤干细胞,它只占肿瘤细胞的0.01%,对放疗、化疗不敏感,成为肿瘤复发的根本原因。 肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下,局部组织的细胞异常增生而形成的新生物,常表现为局部肿块 。 肿瘤的起源——肿瘤干细胞 人乳腺癌手术标本 制成单细胞悬液, 流式分群 分离小鼠移植乳腺癌的细胞,再次接种小鼠 不同细胞亚群移植入NAD/ SCID小鼠乳腺脂肪组织 CD44+CD24-/low细胞接种的小鼠12w时出现明显肿瘤 未分类细胞5×104才能形成肿瘤, CD44+CD24-/low细胞只需200个即可在小鼠乳腺中再次形成肿瘤。 表型相似 包含肿瘤组织的各种成分 乳腺癌细胞是功能上不均一的成分,仅有少量表达特征性表面标志的乳腺癌细胞能在重复移植后重建乳腺癌细胞型,且具有自我更新和多向分化能力。 肿瘤中绝大多数细胞没有能力增殖或形成肿瘤,只有肿瘤干细胞能够无限增殖。 * 三、干细胞生物学特征 干细胞本身不是终末分化细胞,终生保持未分化或低 分化特征 在机体中的数目、位置相对稳定 具有自我更新能力 干细胞能无限增殖分裂,干细胞可连续分裂几代,也可在较长时间内处于静止 状态; 具有多向分化潜能 分裂的慢周期性,绝大多数干细胞处于G0期 干细胞分裂产生的子细胞只能有两种命运——保持为 干细胞 或分化为特定细胞。 四、干细胞的应用 人们研究干细胞的最终目的是用于治疗疾病。 (一)探索人类生长发育的奥秘 干
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