第二章有机反应控制方法与策略总结.ppt

链状或环状烯烃在各类加成反应中因加成反应的历程不同而呈现不同的立体选择性和立体专一性。 烯烃在催化氢化反应、与OsO4或冷稀KMnO4的邻二羟基化反应及硼氢化－氧化反应中呈现顺式加成的立体选择性； （四）烯烃顺反异构体在加成反应中的立体选择性 烯烃在与Br2、I2、HOBr、HOI、ICl、IBr、BrCld 亲电加成反应、与过氧酸的氧化－水解反应中呈现反式加成的立体选择性。 ? 反式加成规律： “顺苏反赤” 烯烃加成的立体专一性 顺式加成规律： “顺赤反苏” 烯烃加成的立体专一性 ? ? 对一些无法进行直接选择的官能团，常常在反应前引入某种控制基团来促使选择性反应的进行，待反应结束后再将它除去，这种预先引入的控制基团叫做导向基，它的作用是用来引导反应按需要、有选择地进行，它包括活化基、钝化基、阻断基、保护基等。 一个好的导向基应该既容易接上去又容易去掉。这种控制因素的引入，一旦达到目的后又要除去，即在整个合成过程中增加了“引入”和“除去”两个步骤，从这个意义上讲，运用导向基的“效率”较差。因此，这种控制因素是不得已才使用的一种方法。 七、导向基的应用 例1：1,3,5-三溴苯的合成。 分析： 合成： 引入导向基，分子中的某一部位比其他部位更容易发生反应，即此时导向基所起的作用是活化和定位导向双重作用。 （一） 活化导向基 合成： 例2：化合物 的合成。 （一） 活化导向基 合成： 与活化导向基正好相反，钝化导向基起钝化官能团的作用，使反应停留在某一阶段。 例： 对溴苯胺的合成。 分析： （二） 钝化导向基 评价：此合成路线使用了钝化导向和阻断导向双重控制手段。 例2：设计2,6-二氯苯酚的合成路线 分析：与上例同样的原因，本题也须使用阻断基，因为芳环上的傅-克反应是可逆的，在此选用叔丁基作为阻断基。 合成： 例 3：由间苯二酚合成4－溴-1,3-苯二酚。 分析：合成此目标分子的起始原料应为间苯二酚，因羟基属于强活化的邻对位定位基，若直接溴代将会生成多元溴代产物。利用酚易羧化，羟基芳香酸的羧基在羟基邻、对位容易脱羧的特性，可选用－COOH作为阻断基，暂时封闭羟基的一个活泼的邻位（或对位），此阻断基也可视为是一钝化导向基，因为羧基是芳环亲电取代反应的致钝基，在原料分子中引入羧基，即阻断了一个可能被溴代的活性部位，同时降低了苯环上的电子密度，使溴代反应控制在一元溴代阶段。 例4：原小檗碱类生物碱的合成 合成： 合成分析： 此例是以卤素为阻断基。卤素作为阻断基曾被广泛应用于指定位置的关环，它可以阻断芳环最活泼的位置（羟基或甲氧基的对位），引导环合反应发生在指定的位置（羟基的邻位）。应用卤素阻断基有其优越性，因为它们可以用高度选择性反应脱除。脱卤的方法很多，常见的有Na-Hg/NaOH，Raney Ni/EtOH或氢化铝锂等还原剂。 在中间体（Ⅰ）的B环中，苄氧基的对位（6位）如不用溴占据，直接脱苄基，将得到不含溴的中间体，这时由于B环羟基的对位（6位）比邻位（2位）活泼，后续的Mannich反应将可能在对位发生，关环生成非预期的副产物（Ⅴ）。若将（Ⅰ）先溴化，溴进攻较活泼的苄氧基的对位而得（Ⅱ），再脱去苄基，因B环羟基的对位已被溴阻断，可使Mannich反应选择性发生于B环羟基的邻位，最后经氢化铝锂还原脱溴，得到所要的目标分子（Ⅳ）。 在合成过程中，有时不得不利用保护基将分子中其他部位的高活性官能团保护起来，此种合成控制手段称为官能团的保护。在选择保护基时应遵循以下原则： （1）易于与被保护基团反应，且除被保护基团外不影响其他基团； （2）保护基团必须经受得起保护阶段的各种反应条件； （3）保护基团易于除去。 （四） 保护基 乙炔及末端炔烃中的炔氢较活泼，它可以同活泼金属、强碱、强氧化剂及有机金属化合物反应。 常用的炔氢保护基为三甲硅基。该保护基对于金属有机试剂、氧化剂很稳定，可在使用这类试剂得场合保护炔基。例： 例如：炔氢的保护 羰基因能发生Wittig反应生成烯烃，故羰基可作为烯烃的潜在官能团。 例：单环倍半萜类化合物 的合成。 （五）潜在官能团 1. 羰基作为潜在官能团 分析： 官能团转换： 羧基（或酯基）有时可以作为醛基的潜在官能团： ? 2. 羧（酯）基作为潜在官能团 例： 合成: 苯甲醚利用Brich还原发生区域选择性还原，可得1,4-环己二烯甲醚，此烯基醚酸性水解即可得到2-环己烯酮。苯甲醚可作为2-环己烯酮的潜在官能团。