药物溶液的形成理论研讨.pptVIP

第二篇 药物制剂的基础理论 ;药物溶液的制剂有注射剂； 内服的有合剂(mixtures)、芳香水剂(aromic waters)、糖浆剂(syrups)、溶液剂(solutions)和醑剂(spirits)等； 外用的有洗剂(lotions)、搽剂(liniments)、灌肠剂(enemas)、含漱剂(gargarisms)、滴耳剂(ear drops)、滴鼻剂(nose drops)和溶液剂(solutions)等； 另外尚有高分子溶液如右旋糖酐注射剂等代血浆制剂；缔合胶体溶液是表面活性剂药物溶液，如氯己定溶液等。;第一节 药用溶剂的种类与性质 ;1.醇类 如乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇-200、-400、-600、苯甲醇等。这类溶剂多数能与水混合。 2. 醚类 如四氢糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇二甲基醚，能与水混合，并溶于乙醇、甘油。 3.酰胺类 如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、等，能与水混合，易溶于乙醇中。 ;4.酯类 如三醋酸甘油酯、乳酸乙酯、油酸乙酯、等。 5.植物油类 如豆油、玉米油、芝麻油、花生油、红花油等，作为油性制剂与乳剂的油相。 6.亚砜类 如二甲基亚砜，能与水、乙醇混溶。 ;二、药用溶剂的性质 ;ε ＝C/C0;(二)溶解度参数(solubility parameter) ;式中，ΔUi——分子间的内聚能；Vi——物质在液态时的摩尔体积。在一定温度下，分子间内聚能可从物质的摩尔气化热求得， 式中，Vi——物质在液态时T温度下的摩尔体积；ΔHv——摩尔气化热；R——摩尔气体常数；T——热力学温度。 ;第二节 药物溶解度与溶出速度 ;常见溶解度的表示方法;各国药典中常以近似溶解度的术语（如，1g药物所需溶剂量ml）表示：极易溶解(1:1)；易溶(1:1-10)；溶解(1:10-30)；略溶(1: 30-100)；微溶(1:100-1000)；极微溶解(1: 1000-10000)；几乎不溶或不溶(1:10000)。 药物的溶解度数据可查阅各国药典、默克索引(The Merk Index)、专门性的溶解度手册等。对一些查不到的药物溶解度数据，就需要通过实验测定。 ;（二）溶解度的测定方法;特性溶解度测定曲线直线1表明药物解离或缔合，杂质增溶；直线2表明药物纯度高，无解离与缔合，无相互作用；直线3表明存在盐析或离子效应。 ; 2．药物的平衡溶解度测定法 药物的溶解度数值多是平衡溶解度，测量的具体方法是：取数份药物，配制从不饱和溶液到饱和溶液的系列溶液，置恒温条件下振荡至平衡，经滤膜过滤，取滤液分析，测定药物在溶液中的实际浓度S并对配制溶液浓度C作图; 平衡溶解度测定曲线 ;（三）影响药物溶解度的因素;有机弱酸弱碱药物制成可溶性盐 难溶性药物分子中引入亲水基团; 2.药物分子的溶剂化作用与水合作用 阳离子和水之间的作用力很强 离子大小以及离子表面积是水分子极化的决定因素。 药物溶剂化影响药物在溶剂中的溶解度;3．药物的多晶型;4 粒子大小的影响 Ostwald-Freundlich方程：; 例如硫酸钙在25℃水中，当r＞2000nm时，溶解度为15.33mmol/L；当r=300nm时，溶解度为18.2mmol/L。 ;5．温度的影响 温度对溶解度影响取决于溶解过程是吸热ΔHs0，还是放热ΔHs0。当ΔHs0时溶解度随温度升高而升高；如果ΔHs0时溶解度随温度升高而降低。药物溶解过程中，溶解度与温度关系式为： ;6．pH与同离子效应 (1) pH影响 对于弱酸性药物，若已知pKa和S0，可计算在任何pH下的表观溶解度，亦可以求得弱酸沉淀析出的pH，以pHm表示。 ;对于弱碱性药物，若已知pKa和So，即可计算弱碱在任何pH值的溶解度。此时也表明溶液的pH值高于计算值时弱碱即游离析出，即为弱碱溶解时的最高pH值 ;例如普鲁卡因在25℃ pKa=9.0，S0=0.5g/100ml，配制20mg/ml的盐酸普鲁卡因注射液，其pH不应高于多少？ 计算表明注射液pH值不应高于8.52，同时要考虑药物的稳定性，因此盐酸普鲁卡因注射液pH应为4.5。 ;(2) 同离子效应 若药物的解离型或盐型是限制溶解的组分，则其在溶液中的相对离子的浓度是影响该药物溶解度大