药物相互作用研讨.pptVIP

Drug-Drug Interactions ;临床上药物联用情况非常普遍一种症状需多种药物联合治疗（70%高血压联合药物治疗。;345 例住院死亡患者人均用药品32种 95（28%）例患者用药存在缺陷。 不良用药事件273起。 21(约6%)个不良药物事件源于药物相互作用。 -----《广东医学》2007，28(7） 药物相互作用是临床药物治疗中的重要课题 ; 药物相互作用也能帮助临床药物治疗。 对蛋白酶抑制剂耐药的HIV患者 低剂量的利托那韦能显著增加沙奎那韦、安泼那韦和印地那韦的药物浓度。 12小时药物浓度分别超过IC95浓度2倍、7倍和28—79倍，提高药物治疗耐受性，并有效降低了药物不良反应。 ;Drug interaction means modification of the effect of a drug by concurrent administration of other drugs. 药物作用的影响 ;药物间为什么会发生相互作用？; 病例 王某，男，50岁，患1型糖尿病并发高血压、心房纤颤，每日使用胰岛素控制血糖，应用地高辛控制心功能。因对午前高血糖、尿糖难以控制，增服拜糖平（每次50毫克，每日3次），3个月后突发严重心房纤颤，急送医院。经查，血浆中地高辛浓度仅为每毫升0.23ng，低于有效量（0.8～2.1ng／毫升）。经停用拜糖平后，地高辛浓升至1.6ng／毫升。当再次服用拜糖平后，血浆中地高辛浓度又再次下降。最后确认拜糖平干扰地高辛的作用，不再服用。 ;氯屈膦;;;Induction of Intestinal P-gp by rifampin (Greiner et al., J. Clin. Inv. 104: 147-53, 1999). 外排转运加强;外排转运减弱;病例 患者：91岁，男性。房颤。 经过：治疗房颤服用地高辛（0.25mg/日）5年以上，地高辛血药浓度为1.2 ng/ml左右。合并用药只有阿司匹林。为了治疗肺炎，服用克拉霉素（1000mg/日），rifabutine（300mg/日）和ethambutol（1400mg/日）。开始给药第9天起，出现腹部痉挛、腹痛、恶心、呕吐和食欲不振。地高辛血药浓度升高到3.5 ng/ml(0.8～2.1ng／毫升)，心电图显示窦性心率过缓。停止服用地高辛和克拉霉素后，症状36小时内改善。地高辛的血药浓度也逐渐下降到2.0 ng/ml。 ;P-gp in Drug Absorption AND PK;P-gp Based Drug Interactions; 外排转运体(MDR1 MRP、BCRP等)和摄取转运体 OAT超家族、OCT超家族等都有可能介导药物相互作用。;;;phenytoin and warfarin lead to hemorrhage lidocaine and succinylcholine to inhibition of breath; F . Dose Clearance. T ; 特非那丁与葡萄柚汁合并使用 患者：29岁，男性。过敏性鼻炎。 经过：特非那丁，1日2次，治疗过敏性鼻炎1年以上。饮用2杯葡萄柚汁后，去锄草。中途感觉不适，回家休息，但午后死亡。根据尸检结果，血中特非那丁的浓度显著升高到35ng/ml，考虑死亡原因为特非那丁所致致死性心律不齐。 ;已知CYP450酶的代谢底物、抑制剂与诱导药物;;After St. John’s Wort;排出性药物相互作用 禁忌配伍;;Case presentation;Case presentation;Cytochrome P-450 3A4 mediated Verapamil- Erythromycin Interaction;QTc prolongation;A Compound Pharmacokinetic Pharmacodynamic Interaction;Case presentation;AVOIDING DRUG INTERACTIONS;Can you remember how this happen?;Adverse Drug Reactions;WHO response to a drug that is noxious and unintended and that occurs at doses used in humans for prophylaxis, diagnosis, or therapy of disease, or for the modification of physiologic func