药理学8肾上腺素受体激动药研讨.pptVIP

第十章肾上腺素受体激动药;§1 构效关系及分类;3、烷胺侧链上的取代基 α-碳上的氢被CH3取代，阻碍单胺氧化酶（MAO）的破坏，延长作用时间，有些可促进递质的释放。 如麻黄碱和间羟胺 4、光学异构体 ?碳上左旋体，外周作用较强如左旋去甲肾上腺素 ?碳上右旋体，中枢兴奋作用较强：如右旋苯丙胺 ;二、分类 肾上腺素受体激动药：激动肾上腺素受体从而产生类似Adr作用的药物，作用与交感N兴奋引起的效应相似，结构属胺类—拟交感胺 α,β受体激动药（α,β-adrenoceptor agonists） α受体激动药 β受体激动药 ;§2 α肾上腺素受体激动药 ;激动α1α2R，对β1也有较弱的激动作用 1、血管：激动α1R，收缩血管 除冠状血管扩张外，几乎所有小A和小V均收缩 2、血压 （心肌收缩力↑）收缩压↑舒张压↑脉压略增大 3、心脏 激动β1R，心脏兴奋，整体表现心率减慢 整体：血压升高而反射性引起迷走N兴奋使心率减慢、心收缩力↓;[临床应用];2、上消化道出血：胃出血 1~3mg（NA收缩胃粘膜血管，局部止血） [不良反应] 1、局部组织坏死 静脉点滴不能外漏—皮下坏死（热敷或α R阻断剂如酚妥拉明浸润注射） 2、急性肾功能衰竭 ?肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量25ml/小时;① 口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分 解。 ② 皮下注射收缩血管，发生组织坏死。 ③ 静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱。 ;（二）间羟胺（阿拉明，metaraminol）;二、 α1 肾上腺素受体激动药;三、 α2肾上腺素受体激动药;§3 α ? 肾上腺素受体激动药; [药理作用]; [药理作用];4、平滑肌：支气管----缓解支气管哮喘 ◆ 支气管平滑肌的β2R兴奋，平滑肌松弛; ◆ αR兴奋，收缩支气管粘膜血管，降低毛细血管通透性，消除支气管粘膜水肿。 ◆ 抑制肥大细胞释放过敏性物质组胺。 βR—膀胱逼尿肌舒张，αR—三角肌和括约肌收缩，排尿困难和尿潴留 ;5、代谢： 促进糖原分解（α， β2）----血糖↑； 降低外周组织对葡萄糖的摄取（部分原因与抑制insulin释放有关） 脂肪分解↑，游离脂肪酸（β1 、 β3 ）↑。 6、中枢： 治疗量：无中枢作用 大剂量：中枢兴奋 ;[临床应用];过敏性休克: ;4、与局麻药配伍使用 减少局麻药用量、延缓局麻药的吸收，延长局麻时间 5、治疗青光眼: 促进房水流出，?受体反应脱敏 [不良反应] ? 心悸、头痛、激动不安 ? 剂量过大，心律失常、脑溢血 ? 禁用于器质性心脏病、高血压、动脉硬化、糖尿病 ; （二）多巴胺（Dopamine）;[药理作用] 2、血压：收缩压↑，舒张压基本不变，脉压↑ 3、肾脏 低剂量，舒张血管，肾血流量↑滤过率↑ 排钠利尿：Na排出量↑（多巴胺直接对肾小管D1R作用）。 大剂量，激动肾血管的αR，使肾血管收缩; [临床运用];(三)麻黄碱 ephedrine; [体内过程] po.易吸收, sc. im. 通过血脑屏障,中枢系统兴奋(不安,失眠) [药理作用] α,β受体激动——直接作用 促进NA能神经末梢释放递质——间接作用 ;1、心血管作用比Adr弱，升压作用缓慢而持久，3~6 h 收缩力↑，心率↑心输出量↑ 皮肤、粘膜及腹腔内脏血管收缩，骨骼肌血管舒张 2、松弛支气管平滑肌，比Adr弱，起效慢，维持时间长。 3、中枢兴奋：引起不安和失眠 4、易产生快速耐受性;[临床应用];§4 ?肾上腺素受体激动药;[临床应用];（二）多巴酚丁胺dobutamine——β1激动药;(三）沙丁胺醇---β2受体激动药 兴奋心脏作用仅为Iso的1/10, 扩张支气管与Iso相近 临床应用：用于治疗喘息型支气管炎、支气管哮喘、肺气肿所致的支气管痉挛。 副作用：恶心， 心动过速 ;(四) 特布他林terbutaline---选择性β2受体激动药 扩张支气管作用比沙丁胺醇弱，临床用于治疗支气管哮喘，喘息性支气管炎，肺气肿等。 维持时间长—4~8 h ;复习思考题