药物的含量测定方法与验证研讨.pptVIP

第四章 药物的含量测定方法与验证 ;基本内容 第一节 滴定分析法 第二节 分光光度法 第三节 色谱法 第四节 药品分析方法验证 第五节 定量分析样品的前处理方法 ;基本要求;含量测定： 药物的含量测定系指运用化学、物理化学或生物学的方法测定药物中主要有效成分的含量。;第一节 容量分析法 ;（二）有关计算 1.滴定度（T）： 每1ml规定浓度的滴定液相当于被测物质的质量(mg) 2.滴定度的计算 aA（待测物） + bB（滴定液） cC + dD a b T/M 1·m ;3.百分含量的计算 （1）直接滴定法 设至终点时，消耗滴定液体积为V ml 则药物实测质量为V·T;（2）剩余滴定法（回滴定法、返滴定法） 药物 + A（定、过量） →················ 剩余的 A + B →·······（回滴）······V 空白试验···········································V0;光谱光谱分析法分光光度法分类 紫外-可见分光光度法 红外分光光度法 原子吸收分光光度法 荧光分光光度法 火焰光度法; 二、光谱分析法 （一）紫外-可见分光光度法 吸收光谱范围：紫外：200～400nm 可见：400～760nm 灵敏度高，可达10-4g/ml -10-7g/ml 1. 特点 准确度高，RSD（%）为2% -5% 仪器价格低廉，操作简单，易普及，应用广范 2. 朗伯-比耳定律 A = ECL 吸收系数： 摩尔吸收系数ε —— 研究分子结构 百分吸收系数Ｅ —— 含量测定;3.仪器的校正和检定 波长的校正：汞灯中的几根较强的谱线或用仪器自身 所带的氘灯的特定谱线为参照进行校正 吸收度准确性的检定：重铬酸钾的硫酸溶液，规定波 长处测定Ｅ，应符合规定 杂散光的检查：一定浓度的碘化钠和亚硝酸钠溶液， 规定波长处测定透光率，应符合规定; 4. 对溶剂的要求: 含杂原子的有机溶剂通常具有很强的末端吸收 它们的使用范围均不能小于截止使用波长 石英吸收池、空气为空白 λ(nm) 溶剂+吸收池A 220～240 ≤ 0.40 241～250 ≤ 0.20 251～300 ≤ 0.10 300以上 ≤ 0.05;5. 测定方法 要求供试品溶液的A应在0.3 ～0.7 1）对照品比较法：A供／A对＝C供／C对 原料药： 制剂： ;2）吸收系数法：;3）计算分光光度法： 方法有多种，具体按每种药物规定的方法进行。如：VA的三点校正法; （二）荧光分析法 灵敏度高，可达10-10g/ml ～ 10-12g/ml 在低浓度进行测定，防止自熄灭作用 1. 特点 用基准溶液代替对照液校正仪器灵敏度 制备荧光衍生物，可提高灵敏度和选择性 干扰因素多，需做空白实验 样品用量少，操作简单，应用范围较广 ;2.含量测定 原理：当激发光强度、波长、所用溶剂及温度等条件固定时，物质在一定浓度范围内，其荧光强度R与该物质浓度C成正比 方法：对照品比较法 计算：; 第三节 色谱法 根据混合物中各组分的色谱行为差异，先行分离后再在线或离线对各组分逐一进行分析的方法，是分离分析混合物的最有力手段。 按分离原理：吸附；分配；离子交换；空间排阻 分类 按分离方法：PC；TLC；柱色谱；GC；HPLC ;（一）HPLC法 1. 对仪器一般要