6.合成抗菌药幻灯片.pptVIP

;;喹诺酮类药物是人工合成的含4-喹诺酮母核基本结构的抗菌药物，可选择性抑制细菌DNA回旋酶而产生抗菌作用。 ;;【体内过程】 喹诺酮类药大多数口服吸收良好，生物利用度高，血药浓度较高，除诺氟沙星外，其 余吸收率80%。在体内分布广，组织穿透力较强，在肺、扁桃体、肝、肾、胆囊、前列腺、皮肤软组织、关节、骨组织、牙髓、脑（氧氟、环丙、培氟）等组织中都能达到有效浓度。少数药物可在肝代谢，经胆汁、肠道排泄，大多数药物主要以原形经肾排泄。 ;;第二代以吡哌酸为代表，临床用于敏感菌引起的泌尿道感染与肠道感染 ;;;DNA回旋酶;;;;3、皮肤反应和光敏反应 皮肤反应以皮疹多见，也可见血管神经性水肿、皮肤瘙痒等。少数患者可出现光敏性皮炎，用药期间应避免日晒。过敏反应 光敏性皮炎（尤为皮肤蓄积者，如洛美沙星、司帕沙星） 4、其他 可能引起骨关节病（动物实验），可致关节 痛，儿童大剂量应用显示缺乏例证。孕妇、乳母、14岁以下儿童禁用 ;;常用药物特点;;;;;;;;小儿慎用喹诺酮类药物 喹诺酮类药物已成为临床重要的一类抗感染药物，广泛用于治疗泌尿生殖系统感染、肠道感染与呼吸系统感染等疾病的治疗。但儿童，特别是婴幼儿则应慎用这类药物。有关临床前毒理试验显示，喹诺酮类药物对多种幼龄动物负重关节的软骨有损伤作用，例如按100 mg/（kg.d）给幼犬口服诺氟沙星时发现，它的软骨部分药物消除很慢，关节活动有暂时性障碍；3～4月龄和8月龄的幼犬用80mg/（kg.d）的氧氟沙星后，关节软骨组织出现糜烂、水泡样变性。喹诺酮的软骨毒性与年龄、用药剂量相关，即年龄越小，用药后出现关节损伤表现越快、越重；剂量越大，软骨毒性发生率越高。;有些喹诺酮类药物使用说明书中写明儿童禁用。虽然动物实验所用喹诺酮药物的剂量均远高于儿童常规用量，且关节损伤的发生与实验动物种类也有关，但大多数专家仍主张对16岁以下的儿童，特别是骨骼处于生长期的婴幼儿宜谨慎应用这类药物，以免发生骨、关节病变及骨生成受阻所致矮小等情况。使用时必需严格掌握适应证，剂量不应超过10～15mg/（kg.d），疗程一般不超过7 天，并注意观察药物的毒副作用。;;;【体内过程】 用于全身感染的磺胺药，口服易吸收，体内分布广泛，血浆蛋白结合率为25%～95%，血浆蛋白结合率低的药物（SD45%）易透过血-脑屏障，脑脊液中浓度高（血浓度的70%左右）。主要在肝脏进行乙酰化代谢，经肾排泄。磺胺药及其乙酰化产物在碱性尿液中溶解度高，在酸性尿液中易析出结晶，引起肾脏损害，乙酰化物的溶解度低于原形药物。 ;抗菌谱——较广（多数G+、G-菌）;;;嘌呤、嘧啶;解释（根据作用原理）;PABA与二氢叶酸合成酶的亲和力远远高于磺胺药，在应用磺胺药时应注意首剂加倍，保证足够的剂量和疗程；注意伤口清创排脓；不与能够产生PABA的局麻药普鲁卡因合用。 细菌对磺胺药易产生耐药性，尤其在剂量不足、疗程不当的情况下更易产生。磺胺药之间有交叉耐药性，与甲氧苄啶合用可延缓耐药性的产生 ;;;4、肠道感染 溃疡性结肠炎——SASP 肠炎、菌痢——SMZ+TMP 伤寒——SMZ+TMP 5、外用（1）创面感染（化脓、绿脓）、烧伤 SML，SD-Ag（后者强、刺激性小、 兼有收敛作用） （2） 眼部感染 SA;;2、过敏反应：以皮疹、固定型药疹和药热较常见，偶见剥脱性皮炎，严重者可致死。本类药之间有交叉过敏反应，有过敏史者禁用（呋塞米同样） ;;5、神经系统：少数患者出现头晕、头痛、乏力、精神不振等表现，用药期间不宜高空作业和驾驶。 新生儿、早产儿（新生儿生理性黄疸）可引起核黄疸，这是由于药物与脂溶性胆红素竞争同白蛋白结合，使游离脂溶性胆红素血浓度升高，进入中枢神经系统，侵犯基底神经节所致。新生儿、两个月以下婴儿、临产妇和哺乳期妇女禁用。 ;磺胺嘧啶（sulfadiazine，SD） 口服易吸收，血浆t1/2为10～13h。抗菌力强，血浆蛋白结合率低，约45%，易透过bbb，脑脊液浓度可达血浆浓度的40%～80%，是防治流行性脑脊髓膜炎的首选药。本药在尿中易析出结晶，应注意对肾的损害。 磺胺嘧啶 片剂：0.5g。注射剂：1g/5ml。口服，首次2g，维持量1g/次，2/d，同服等量碳酸氢钠。治疗流脑时，首次2g，维持量1g/次，4/d。钠盐可深部肌内注射，或用生理盐水稀释，使浓度低于5%，缓慢静脉注射或静脉滴注，1～1.5g/次，3/d。 ;磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole，SMZ） 　　磺胺甲噁唑，又名新诺明。血浆t1/2为10～12h。与甲氧苄啶合用可产生协同作用，扩大抗菌范围，增强抗菌作