药理学课件第38章 抗菌药物概论.ppt

第八篇 化学治疗药物 第38章 抗菌药物概论 ;;抗菌药物的发展简史;佛来明 Fleming (1881-1955) 发现青霉素;弗洛里(Florey,牛津大学病理学教授)和钱恩(Ernest Chain) 对青霉菌培养物中的活性物质—青霉素进行提取和纯化，1940年制备了纯度可满足人体肌肉注射的制品。其时正值第二次世界大战期间，青霉素的大规模生产成为燃眉之急，在第二次世界大战期间，使成千上万受死亡威胁的生命得以幸存。青霉素就成为第一个作为治疗药物应用于临床的抗生素。 ;1942年，瓦克斯曼(Waksman )首先给抗生素下了一个明确的定义:抗生素是微生物在代谢中产生的具有抑制它种微生物生长和活动甚至杀灭它种微生物的化学物质。 于1944年发现了一种新抗生素-链霉素，它是由灰色链霉菌产生的 。 在短短的一二十年间，相继发现了金霉素(1947),氯霉素(1948)、土霉素(1950)、制霉菌素(1950)、红霉素(1952)、卡那霉素(1958)等。 ;首个抗菌化合物的发现： 1932年，德国拜耳公司的化学家偶然合成了红色偶氮化合物百浪多息，化学家多马克经过试验证明这种物质对于治疗溶血性链球菌感染很有效，包括葡萄球菌败血症，这一划时代的发现于1935年发表后轰动了整个医学界。磺胺作为人类历史上首次出现的抗菌利器，一次次将垂死的感染病人从死亡线上拉回。; Antibiotics 抗生素： Antibacterial drugs 抗菌药： Chemotherapeutic drugs化疗药：;;常用术语;3、bacteriostatic drugs 抑菌药 4、bactericidal drugs 杀菌药 5、bacterial resistance 细菌耐药性 intrinsic resistance 固有耐药性 acquired resistance 获得性耐药性 6、chemotherapeutic index,CI 化疗指数 7、post antibiotic effect,PAE 抗生素后效应 ;临床常用抗菌药物分类及主要抗菌作用机制;各类抗菌药物的主要抗菌机制;治疗性应用---之基本原则 ?? ⑴? 诊断为细菌性感染者 ?? ⑵? 尽早查明感染病原，根据病原种类和细菌药物敏感试验结果选用 抗菌药物。 ⑶? 按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药。?? ⑷ 治疗方案应综合患者病情，病原菌种类和抗菌药物特点制订品 种，选择给药剂量和给药途径等。应遵循以下原则： ??? 品种选择：根据病原菌种类和药敏结果选用抗菌药物。 ??? 给药剂量：按各种抗菌药物的治疗剂量范围给药。 ;抗菌药物的临床应用（二）：;抗菌药物的合理应用—之基本原则：;抗菌药物的合理应用--;抗菌药物的联合应用;目前临床所用的抗菌药按其对细菌的作用分为如下四种： ①繁殖期杀菌药：青霉素，头孢菌素 ②静止期杀菌药：氨基苷类抗生素 ③快速抑菌药：四环素类、大环内酯类 ④慢速抑菌药：磺胺类 那么： ①+ ②=增强； ②+ ③=相加或增强； ①+ ③=拮抗； ③+ ④=相加;抗菌药物的主要不良反应（一）：;;;我国每年有20万人死于药品不良反应，其中40％死于抗菌药物滥用。每年约有3万例儿童因不恰当的使用耳毒性药物而造成耳聋，其中95％以上是氨基糖苷类抗菌药物。 不合理应用的后果： 1、严重的毒性反应---导致病人致残或死亡 2、细菌产生耐药—药物疗效降低或无效;最近受到媒体广泛关注的所谓超级细菌(superbug)实际上是一种产新发现的碳青霉烯酶--新德里金属β-内酰胺酶-1(New Delhi metallo-beta-lactamase-1，NDM-1)的肠杆菌科细菌，产此酶的NDM-1基因(blaNDM-1)常见于大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及阴沟肠杆菌等，已在南亚发现高度耐药的感染病例,受到医学界高度重视。它其实并不是一种细菌，而是一种由特殊的耐药基因编码的酶，因此它的出现引起了科学界的高度关注 ;对抗菌药物耐药相关政策和措施;澳大利亚在20年前就已出版了《抗生素治疗指南》,至1999年止澳大利亚已出版了10版抗菌药物指南，对该国的合理用药起到很好的作用，并积累了较丰富的经验 欧盟对抗菌药物耐药问题非常重视从 ２００６年１月起，严禁在动物饲料中添加各种抗菌药物作为动物生长促进剂，违禁者一旦查实，将受重罚 ; 我国卫生部《合理使用抗生素指南》，这将是政府首次使用行政手段指导和控制医生对某类药品的使用，也是我国首次为某一类药品制订使用指南.; ;第六条　抗菌药物临床应用实行分级管理。根据安全性、疗效、细菌耐药性、价格等因素，将抗菌药物分为三级：非限制使用级、限制使用级与特