变更管理和稳定性(湖北局)答题.pptVIP

变更管理和稳定性研究; 产品的质量和生产是不变的，并且符合注册标准 ;上市;其它;;提交变更申请;变更程序的表格 ;将变更申请表提交给变更管理协调员 申请者;实现变更所需考虑的相关行动： 验证 稳定性研究 修改SOP或相关文件 员工培训等;;依据： 中国药典附录：原料药与药物制剂稳定性试验指导原则 SFDA： 已上市化学药品变更研究的技术指导原则 欧盟: I 、II类变化的资料规定1084/2003及1085/2003 FDA：变更备案的管理规定21CFR 314.70 ICH: a) 新的原料药、制剂的稳定性试验； b) 稳定性试验： 新药物制剂的要求; 在温度、湿度、光照的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过稳定性研究数据建立药品的有效期。 ; 承诺批： 在注册申请时，承诺在获得批准后，开始进行或继续完成稳定性研究的原料药或制剂的生产规模的批次。 气候带：根据常规的年度气候状况ICH将全球划分为4个区。在中国上市的产品采用气候带II做为标准条件。 稳定性：当在上市包装的条件下贮存，在整个药品的有效期内，药物的特性和/或性能始终在生产者规定的限度内。 ;气候带 温度（oC） 相对湿度（%） I 温带 21 40 II 地中海气候、亚热带 25 60 III 干热带 30 35 IVa 湿热带 30 65 IVb 极湿热带 30 75; 加速试验 影响因素试验 长期试验 中间试验 进行中稳定性试验 (跟踪稳定性试验) ;在夸张的条件下，引发药物的化学降解或物理变化加速进行。从这些研究中所得的数据，可用以研究药物的降解途径、推断有效期和评估产品短期偏离标签上要求的贮存条件时的影响。研究结果应和有效期的质量标准比较。 试验条件： 包装： 市售包装 贮存条件： 40oC ＋ 2oC, 75％ ＋ 5％ 试验点： 至少3个试验点 1，2，3，6 个月 （用于官方注册） 0，3，6 （用于变更后的内部决定） ;在比加速试验更极端的条件下进行。其目的是探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件和建立降解产物分析方法提供科学依据。仅用于对结果的评估。 试验条件： 高温： 60oC 高湿： 25oC， 90％＋ 5％ 光照： 4500lx ＋ 500lx; 在接近药物的实际贮存条件下进行，其目的是为制定药物的有效期提供数据。研究结果应和有效期的质量标准比较。 试验条件： 包装： 市售包装 贮存条件： 25oC ＋ 2oC, 60％ ＋ 5％ 试验点： 0，3，6，9，12，18，24，36，48，60 个月 ; 贮存条件偏离常规贮存条件/标签贮存条件，但又比加速试验温和的条件下进行的。（在加速试验条件下，6个月内样品不符合制订的质量标准）。 试验条件： 包装： 市售包装 贮存条件： 30oC ＋ 2oC, 65％ ＋ 5％ 试验点： 至少4个试验点 0，1，2，3，6个月;在药品上市后，应对药品的稳定性按照持续性的程序进行监控，以确认是否有任何稳定性的问题。研究结果应和有效期的质量标准比较。 试验条件： 包装： 市售包装 贮存条件： 25oC ＋ 2oC, 60％ ＋ 5％ 试验点： 0，12，24，36，48, 60 个月 （但至少有4个试验点，包括0点） ;加速稳定性研究 (accelerated stability study, AS);长期试验 （long term stability, LTS);承诺批稳定性研究 （commitment batch);进行中稳定性试验 (on-going stability, OGS);发生变更时的稳定性研究 （1）;发生变更时的稳定性研究 （2）;发生变???时的稳定性研究 （3）;稳定性试验项目;练习1. 背景： 工厂现在有且仅有一家直接接触药品的包装材料PVC/PVDC的供应商，为了减小供货风险（质量因素、价格因素等），现需要开发另一家PVC/PVDC供应商作为可选择的供应商。 练习2. 背景：工厂扩建，同时引进一批新设备，其中达喜生产线将在新扩建区域启用2立方米的容器，现有0.8立方米容器可同时使用。2立方米容器时产品的批量为750kgs, 0.8立方米容器时产品的批量为300kgs。;30