PBL乳腺癌要点.pptVIP

乳腺癌 第三小组成员： 曾明洁、李青林、陈柏岑、 李梓杏、李竞坤、曾小文 目的要求 1、癌基因与抑癌基因的概念及作用机制 癌基因 概念 癌基因是一类会引起细胞癌变的基因。其实，原癌基因有其正常的生物学功能，主要是刺激细胞正常的生长，以满足细胞更新的要求。只是当原癌基因发生突变后，才会在没有接收到生长信号的情况下仍然不断地促使细胞生长或使细胞免于死亡，最后导致细胞癌变。科学界研究发现，血硒水平的高低与癌的发生息息相关。大量的调查资料说明，一个地区食物和土壤中硒含量的高低与癌症的发病率有直接关系。目前癌症治疗中使用硒辅助治疗十分普遍。常用的补硒制剂有新稀宝、硒维康等。 癌基因 作用机制 一 、获得启动子与增强子。 当逆转录病毒的长末端重复序列（含强启动子和增强子）插入原癌基因附近或内部时，启动下游基因的转录，导致癌变。 二 基因易位—染色体易位重排。 导致原来无活性的原癌基因移至强启动子或增强子附近而活化。 三 原癌基因扩增。 原癌因扩增是原癌基因数量的增加或表达活性的增加，产生过量的表达蛋白也会导致肿瘤的发生。 四 点突变。 原癌基因在射线或化学致癌剂作用下，可能发生单个碱基的替换——点突变，从而改变了表达蛋白的氨基酸组成，造成蛋白质结构的变异 抑癌基因 概念 　　也称为抗癌基因。正常细胞中存在基因，在被激活情况下它们具有抑制细胞增殖作用，但在一定情况下被抑制或丢失后可减弱甚至消除抑癌作用的基因。正常情况下它们对细胞的发育、生长和分化的调节起重要作用 抑癌基因 作用机制 其功能是抑制细胞周期，阻止细胞数目增多以及促使细胞死亡。通常是一对等位基因均告缺失或都因突变而失去活性时，细胞发生癌变，此时缺失或突变的基因一般就是抑癌基因。因此，抑癌基因反映了基因的功能丢失。抑癌基因原先有对细胞分裂周期或细胞生长设置限制的功能，当抑癌基因的一对等位基因都缺失或都失去活性时，这种限制功能也就随之丢失，于是出现了细胞癌变。抑癌基因与癌基因之间的区别在于癌基因只要有一个等位基因发生突变时就可引起癌变，而抑癌基因只要有一个等位基因是野生型时，就可抑制癌变。目前已发现的抑癌基因有10多种。 2、BRAC1和BRAC2的特点和作用机理 BRAC1和BRAC2基因结构 BRAC1的特点 　　单击输入内容 BRCA1定位于人类17号染色体q21。以常染色体显性遗传方式遗传，并有很高的外显率。 BRCA1长约100 kb，含24个外显子。其基因产物是1863个氨基酸所构成的磷酸化蛋白质，相对分子量约200000。 BRAC2的特点 　　 　　BRCA2基因在1994年由Wooster等发现，定位于13号染色体q12。全基因组DNA长约70kb，其中编码区含有10987bp，且富含AT（约64％），其基因序列与BRCA1无明显关系。BRCA2由27个外显子组成，其中第11个外显子长约4932bp，mRNA长约10.2kb，编码的BRCA2蛋白含3418个氨基酸。 BRAC2的作用机理 正常BRCA2蛋白位于细胞核内,参与DNA 的修复。在细胞周期的扩增期的表达方式和BRCA1相似,即在静止期的细胞中检测不到该基因的转录。在快速增殖的细胞中BRCA2 mRNA的表达明显增多,且表现出细胞周期依赖性,在G0期和G1早期是低的,在G1/S期分界时达到高峰。这些结果表明BRCA2对于细胞生长的调节有着重要作用。许多研究表明：BRCA2蛋白与遗传性乳腺癌、卵巢癌及范康尼氏贫血症的发生具有密切关系，猜测其与双链DNA损伤修复有关，但具体作用模式与机制仍不清楚。 3、细胞信号转导 细胞信号转导 在多细胞生物中，细胞与细胞之间的相互沟通除直接接触外，更主要的是通过内分泌、旁分泌和自分泌一些信息分子来进行协调。细胞通过位于胞膜或胞内的受体感受胞外信息分子的刺激，经复杂的细胞内信号转导系统的转换而影响其生物学功能，这一过程称为细细胞信号转导(cellular signal transduction)，这是细胞对外界刺激做出应答反应的基本生物学方式。 细胞信号转导的基本步骤 信息 物质 (一)细胞间信息物质： （二）细胞内信息物质: 凡由细胞分泌的调节细胞生命活动的化学物质。 主要包括：蛋白质、肽类、氨基酸及其衍生物、类固醇激素、气体分子NO、CO等。 在细胞内传递细胞调控信号的化学物质。 主要包括：无机离子、脂类衍生物、糖类衍生物、核苷酸等。 细胞信号的种类 （1）cAMP-蛋白激酶A途径 （2）Ca2+ -依赖性蛋白激酶途径 （3）cGMP蛋白激酶途径 （4）酪氨酸蛋白激酶途径 （5）Notch信号转导途径 （6）核因子κB途径 （7）TGF-β途径 （