第02章酶(4学时)要点.pptVIP

第二章 酶Chapter 2: enzyme 基础医学部 吴志鹏 Tel：137-99-666-919 Email: ptxywzp@163.com 本章主要内容 第一节 酶的分子结构与催化功能 第二节 酶促反应的特性 第三节 酶促反应的动力学 第四节 酶的命名及分类 第五节 酶与医学的关系 一类常见遗传病--相应酶功能出现缺陷 缺乏酪氨酸酶，黑色素合成障碍，全身皮肤、毛发等发白，称为白化病。 由于局部皮肤和毛囊的黑素细胞酪氨酸酶系统的功能减退，皮肤局部黑色素合成障碍，致使皮肤色素缺失而致的疾病，称为白癜风 （如杰克逊 、冯小刚 ）。 黑色素细胞 第一节 酶的分子结构与催化功能酶的研究简史 1833年，Payon等从麦芽分离出能使淀粉水解的物质。 1878年，Kuhne首次提出Enzyme一词。 1897年，E.Buchner用不含细胞的酵母提取液，实现了发酵，获得1907年诺贝尔化学奖 1926年，Sumner首次从刀豆中提纯出脲酶结晶。证实酶的蛋白质本质，获1946年诺贝尔奖。 1982年，Cech首次发现RNA也具有酶的催化活性，提出核酶的概念，获得1989年诺贝尔化学奖。 1995年，Jack W.Szostak研究室首先报道了具有DNA连接酶活性DNA片段，称为脱氧核酶。 2009年诺贝尔生理学或医学奖 成就：“发现端粒和端粒酶是如何保护染色体的”。 端粒、端粒酶和细胞衰老关系密切。随细胞分裂，端粒逐渐缩短。如：Dolly的端粒和正常羊相比短20％，表现为早衰、早亡。肿瘤细胞具有表达端粒酶活性的能力，故能无限增殖。 酶: 由活细胞产生，具有催化功能的生物大分子物质，其化学本质绝大部分为蛋白质，少数为核酸（核酶、脱氧核酶）。 E: enzyme 酶； S: substrate 底物； P: product 产物 酶促反应：酶催化的化学反应。 按酶蛋白的特点和分子大小分类 单体酶：只有一条多肽链；包含多功能酶。 寡聚酶：由几条至几十条多肽链亚基组成，这些多肽链或相同或不同； 多酶体系：由几种酶通过非共价键彼此嵌合形成的复合体。它有利于一系列反应的连续进行。 一、酶的分子组成 酶的化学本质绝大部分为蛋白质，少数为核酸。按其分子组成可分为单纯酶和结合酶两类。 单纯酶：整个酶分子都是由蛋白质组分构成。如牛核糖核酸酶。 结合酶：酶蛋白+辅助因子构成。 结合酶中酶蛋白与辅助因子关系 酶蛋白决定酶促反应的特异性； 辅助因子决定酶促反应的类型； 全酶才有催化活性。 通常一种酶蛋白只能与一种辅酶结合而成为一种专一性结合酶。但一种辅酶往往能与不同的酶蛋白构成许多不同专一性的结合酶。 辅助因子分类一：按其与酶蛋白结合紧密程度分类 辅酶：与酶蛋白结合不紧密（一般非共价结合）的辅助因子。可以通过透析或超滤等方法将其除去，在反应中能离开酶蛋白，如NAD+、 NADP+ 等。 辅基：与酶蛋白结合紧密（一般共价结合）的辅助因子。不能通过透析或超滤等方法将其除去，在反应中不能离开酶蛋白，如FAD、FMN、生物素以及多数金属离子等。 辅助因子分类二：按其的化学本质分类 ①金属离子：如铜、锌、镁、锰、铁等， 约三分之二的酶含有金属离子。 ②小分子的有机物：种类不多，且分子结构中常含有维生素或维生素类物质。参与传递电子、质子或一些基团，决定反应的类型。 金属离子是最多见的辅助因子 金属酶：金属离子与酶蛋白牢固结合的一类酶，如黄嘌呤氧化酶中含Cu2+ 、Mo3+ ； 金属激活酶：金属离子与酶蛋白结合不牢固，但必须加入金属离子才有活性的一类酶。 金属离子在酶分子中的作用 （1）维持酶分子活性构象，甚至参与活性中心的形成；如羧肽酶A中的Zn2+。 （2）在酶分子中通过本身的氧化还原而传递电子；如各种细胞色素中的Fe3+、Cu2+。 （3）在酶与底物之间起桥梁作用，将酶与底物连接起来；如多数激酶依赖Mg2+与ATP结合。 （4）利用离子的电荷影响酶的活性，如中和电荷等。如α淀粉酶利用Cl-中和电荷增加活性。 维生素与辅助因子的关系 维生素（vitamin）:是一类维持细胞正常功能所必需的小分子有机化合物，动物体内不能合成或合成不足，必须由食物供应或补充。 多数B族维生素及其衍生物在活细胞中主要是构成许多酶的辅酶或辅基。 B族维生素参与组成的辅助因子及其作用 二、酶的活性中心 酶的催化功能往往只集中在少数特异氨基酸残基的某一区域。如木瓜蛋白酶（212个AA构成）去掉N端三分之二后，余下还有99%的活性。 酶的活性中心 （active center ）：酶与底物结合并发挥其催化作用的部位，又称“活性部位”（active site ）。 酶的活性中心特点 酶活性中心是酶分子中具有三维结构的区域，此区域一般只占整个酶分子的一小部分，常见为裂