第六章生物碱6.8氨基化反应要点.ppt

6.8 氨基化反应生成的生物碱 1 大多数生物碱：生源前体是氨基酸，并入氮原子和氨基酸碳骨架或骨架的大部分 部分生物碱：由非氨基酸前体合成，氮原子是在相对较晚的生物合成阶段被引入到结构中 结构常常以萜或甾体为基本骨架 一些非常简单的生物碱通过类似的后氨基化过程而来 大多数情况下，氨基酸是通过与适当的醛或酮发生转氨基反应来提供氮原子。 2 6.8.1 来源于乙酸的生物碱 6.8.2 苯丙氨酸衍生的生物碱 6.8.3 萜类生物碱 6.8.4 甾体生物碱 3 简单哌啶类生物碱 毒芹碱（coniine） γ-烯毒芹碱（γ-coniceine） 此类生物碱的生源前体与赖氨酸无关 4 辛酸经连续氧化和还原反应转化成酮醛 与L-丙氨酸发生转氨基反应 形成亚胺—γ-烯毒芹碱 还原反应生成毒芹碱（coniine） 5 分布于松类植物 具有相似的醋酸生源过程，其前体是聚-β-酮酸。 生源途径中有一步脱羧 聚-β-酮酸的两种折叠方式及其脱羧过程 6 欧毒芹（伞形科）或毒人参为两年生草本植物 常见的有毒植物，它光滑的带有紫色斑点的茎可将其与大多数其它伞形科植物区分开来。 未成熟果实中的生物碱含量最高（达到1.6%）。 欧毒芹的主要生物碱成分（约90%）是挥发性液体毒芹碱 结构相关的哌啶类生物碱，如N-甲基毒芹碱和γ-烯毒芹碱 未成熟干燥果实曾用作镇痛药和镇静剂。 使肌肉逐渐麻痹引起抽搐，最后因呼吸麻痹而死 7 8 L-酪氨酸：非常重要的生物碱合成前体 L-苯丙氨酸：不常用 通常只提供碳原子，如C6C3、C6C2或C6C1单元，而其氨基并不提供氮原子（秋水仙碱，洛贝林等） 9 分布于麻黄（麻黄科） 拟交感活性，与去甲肾上腺素作用相似 缺少儿茶酚胺中的酚羟基，对肾上腺素受体只有微弱的作用 能将神经末梢储藏小囊中的去甲肾上腺素置换出来，然后去甲肾上腺素作用于受体发挥作用。 麻黄碱口服有效，作用持续时间长于去甲肾上腺素 具有支气管扩张作用，可用于缓解哮喘 具有收缩粘膜血管的作用，用于治疗鼻粘膜充血 10 生源前体： L-苯丙氨酸 特点： 碳原子和氮原子骨架与苯丙氨酸的相同 苯丙氨酸只提供了七个碳原子，即C6C1片段 11 卡西酮的生成 羰基还原反应 N-甲基化 二磷酸硫胺素参与的反应机制 12 在治疗咳嗽和感冒的复方制剂中发挥缓解充血作用 药用麻黄碱和伪麻黄碱合成 商业化的合成方法：用啤酒酵母对苯甲醛进行发酵，最初生成醇，然后产物再与甲胺发生缩合再还原生成具有高度立体选择性的（-）-麻黄碱。 发酵反应与前述过程相似，连接在二磷酸硫胺素上的活化乙醛是由酵母通过对丙酮酸的脱羧作用生成的，然后此乙醛单元再经类醛醇缩合反应立体特异性地连接到苯甲醛上。 13 麻黄是最古老的药材之一，在中国至少已经使用了5000年。 麻黄中的生物碱含量为0.5-2.0%， （-）-麻黄碱（30-90%的总生物碱）。 （+）-伪麻黄碱（非对映异构体） （-）-去甲伪麻黄碱 （+）-去甲伪麻黄碱 14 辣椒中的具有产生强烈刺激性的成分， 应用： 用于烹调 制成的乳膏剂，缓解由疱疹感染引起的神经痛和其它局部疼痛。 辣椒碱起初的烧灼感可影响痛觉感受器，降低其敏感性。 15 芳香部分来源于苯丙氨酸， 苯丙氨酸——阿魏酸——香草醛——香草胺 酸部分来源于聚酮 脂肪酰基辅酶A支链是由异丁酰辅酶A延伸碳链形成，起始单元来源于缬氨酸 16 埃塞俄比亚茶，阿拉伯茶树的新鲜树叶 作用与应用 提神，用于缓解饥饿和疲劳，产生舒适感。 服用卡塔叶会使人变得高兴、健谈 长期服用卡塔叶会导致高血压、失眠甚至躁狂。 引起精神依赖性，但通常不会造成身体依赖性。 新鲜树叶效果更佳。 17 干燥树叶中 （+）-去甲伪麻黄碱的含量可达到1% 在新鲜的嫩树叶中 含有主要中枢神经系兴奋剂（-）-卡西酮 卡西酮与合成中枢神经系统兴奋剂（+）-苯丙胺/右苯丙胺（安非他命/右旋安非他命）有相似的药理学特性及效价 通过诱导儿茶酚胺的释放来发挥作用 18 安非他命 可经口服、鼻吸入或注射给药来实现长效的中枢神经兴奋作用（几小时至几天）。 一般可通过服用镇静药（酒精、巴比妥类、类罂粟碱）来终止其中枢神经兴奋作用。 但是，服用安非它命后会迅速产生依赖性和耐受，且停用后会引起严重的抑郁症。 在英国，尽管现在去甲伪麻黄碱和卡西酮是受管制药物，但卡塔叶的使用并没有受到限制。 MMDA和MDMA是著名的类安非他命衍生物 MMDA被认为是机体摄入肉豆蔻（肉豆蔻；肉豆蔻科）后通过对肉豆蔻醚的胺基化过程生成的，它应是导致肉豆蔻具有欣快感作用和致幻觉作用的成分。 MDMA摇头丸为非法药品，它是一种合成类苯丙胺兴奋剂。 有时服用摇头丸会导致死亡，这是由其诱发的中暑和机体脱水引起。 19 20 （+）-去甲伪麻黄碱 （-）-卡西酮 （+）-苯丙胺 3-甲氧基-4，