第三章抗体(antibody)要点.ppt

第三章 抗体（Antibody) 免疫球蛋白（Immunoglobulin) 1890年德国学者Von Behring 哈..哈.. 哈！！ + 血清 白喉杆菌 白喉外毒素 特异结合 血清=? 1939-1940年Tiselius和Kabat用鸡卵清蛋白（ovalbumin) 免疫家兔。 Immune sera Normal sera 第一节 免疫球蛋白的结构与类别 一、抗体的基本结构 1 抗体是免疫球蛋白 抗体（Antibody，Ab）是存在于动物血清中的一类由浆细胞分泌的具有免疫学功能的球形糖蛋白。 能特异性与抗原结合，从而引发 一系列的免疫学效应。抗体是体液免疫应答的主要产 物 ，也称为免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig)。 γ-球蛋白组分：IgG ————主要抗体类型 β-球蛋白组分：IgM、IgA、IgE、IgD α2-球蛋白组分:IgA 2 免疫球蛋白的基本结构 R. Porter蛋白酶水解抗体； Edelman还原抗体； 抗体的分子结构。 (Papain) (pepsin) Fragment antigen binding Fragment crystallized 2 免疫球蛋白的基本结构 R Porter蛋白酶水解抗体； Edelman还原抗体； 抗体的分子结构。 Edelman等用巯基乙醇还原抗体后，SDS电泳得到大小两条带 巯基乙醇 2 免疫球蛋白的基本结构 R Porter蛋白酶水解抗体； Edelman还原抗体； 抗体的分子结构。 免疫球蛋白分子结构（IgG） 高变区（CDR） 抗体分子结构 外形 “Y”形 链（chains) 2条重链(Height chains), 约55kD，550aa。 分类：根据H链恒定区氨基酸的组成和排列顺序不同，将重链分为α、γ、 δ、 μ、 ε；Ig分为IgA、 IgG、 IgD、 IgM、IgE。 亚类：同类Ig根据铰链区氨基酸组成、重链二硫键的数目和位置不同，可分为不同亚类。 IgG1~IgG4；IgA1、IgA2。 2条轻链（Light chains)，约25kD，250aa, κλ 分型：κ和λ型。λ1~λ4四个亚型。 意义： *一个天然Ig分子的两条轻链的型别总相同。 *κ和λ比例异常可反应免疫功能异常。 二硫键 重链、轻链内和之间，存在链内和链间二硫键 分区(Regions） 轻链：可变区（VL），恒定区（CL） 重链：可变区（VH），恒定区（CH） 重链铰链区（Hinge region) 富含脯氨酸，增强捕捉抗原的强度，对蛋白酶敏感。IgM和IgE无铰链区。 结构域（domains） Ig分子的每条肽链均可由链内二硫键折叠为几个球形的环肽区域，叫功能区或结构域，每个功能区具有相应的功能。 VH :CDR1,CDR2,CDR3（FRs） VL :CDR1,CDR2,CDR3 （FRs） CH :CH1 CH2 CH3（α、γ、 δ） CH1 CH2 CH3 CH4（μ,ε） CL ： 决定Fab特异性 功能位点（Functional sites） Fab：抗原特异性结合位点（ VH -CH1 / VL - CL ) CH2（CH3）：补体结合位点，激活补体。 Fc：抗体与膜受体结合位点(CH2CH3…..） 二 免疫球蛋白的类型 重链（H）： 5类（classes）： γ 、 α、μ、ε、 δ 亚类（subclasses）： α1、α2； γ1、γ2、 γ3、 γ4 轻链（L）： 2型（types）： κ、λ 亚型（subtypes）： λ1、 λ2、 λ3、 λ4（小鼠） 重链的5种类和轻链2型构成5类免疫球蛋白： IgG、 IgA 、 IgM、IgE、IgD 1.类和亚类（根据H链的抗原性不同） IgG —γ(gamma) IgA — α(alpha) IgM — μ(mu) IgD — δ(delta) IgE — ε(epsilon) (1)类 (2)亚类 IgG：IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 IgA：IgA1, IgA2 2.型和亚型(根据轻链C区抗原特异性不同分型) (1)型 κ(kappa)型