《生药学教学课件》2 化学成分.ppt

Chemical Constituents of Crude Drugs 侯 爱 君 Department of Pharmacognosy, School of Pharmacy 研究生药有效成分的意义 1、探索生药防治疾病的原理 麻黄汤 组 成：麻黄、桂枝、杏仁、甘草 功 效：治疗恶寒、发热、头痛、咳嗽 有效成分：麻黄碱（平喘） 桂皮醛（镇痛、解热） 苦杏仁苷（镇咳） 甘草酸（解毒） 处方 丹参、桃仁、虫草菌丝等 功能 活血祛瘀、益精养肝 主治 慢性乙型肝炎肝纤维化 扶正化瘀方的临床作用研究 对慢性乙肝肝纤维化的作用 After S1 Before S3 Phase II clinic trial — Multi-center, randomized, double-blind and positive parallel controls — 222 patients Efficacy evaluation — Liver tissue biopsy examinations before and after treatment — Serum fibrotic markers (HA, LN, PⅢP, Ⅳ-C) Results — Fibrosis reversal rate: 58.3% 对肝硬化肝纤维化的作用 Improve hepatic fibrosis Improve liver and immune functions 扶正化瘀方— 基于中药复方抗肝纤维化药物 (胶囊/片) 扶正化瘀方的多途径抗肝纤维化部分作用物质基础 目前已发现该复方的部分有效成分/ 组分 Salvianolic acid B 丹酚酸B Amygdylin 苦杏仁苷 Cordyceps ingredient A 虫草组分A 丹酚酸B-丹参水溶性成分 丹参 Before (S4) After (S3) 丹酚酸B减轻慢性肝炎肝纤维化肝组织的胶原沉积 丹酚酸B通过抑制肝星状细胞细胞TGF-beta/Smads胞内信号转导而下调细胞的 I型胶原基因表达 结 论 临床研究表明，中药扶正化瘀方对慢性乙肝与肝硬化患者的肝纤维化有良好治疗作用。 已发现其作用的物质基础，包括丹酚酸B、苦杏仁甙、虫草组分A等活性成分；其作用机制与保护肝细胞损伤、抑制肝星状细胞活化与改善肝窦毛细血管化等有关。 中医药具有多途径、多位点与多个有效成分的作用特点，在慢性肝病的治疗中具有广阔前景。 2、控制生药及其制剂的质量 麻黄：麻黄碱含量随季节变化 双黄连：金银花（绿原酸） 黄芩（黄芩苷） HPLC含量测定 连翘（连翘酯苷） 丹参 Salvia miltiorrhiza Bunge 丹参多酚酸B镁盐 丹参多酚酸B镁盐—来自中药丹参的心血管疾病药物 丹参是传统的活血化瘀中药之一，是临床上治疗冠心病、心绞痛、缺血性中风常用的药物。我国目前生产的丹参及其复方制剂品种繁多，仅注射剂的年使用量就达20亿支以上。 但这些产品大多存在有效成分不明确、质量控制指标难以规范的问题，从而导致临床疗效不稳定、不良反应时有发现，这一现状无法适应中药现代化和国际化的要求。 3、提供生药炮制的现代科学根据 何首乌 生品：致泻——蒽醌苷 制品：补肝肾——蒽醌苷水解；含糖量高 乌 头 生品：有毒——乌头碱 制品：毒性降低—— 乌头碱水解 100?C 水解掉HOAC 乌头次碱 160~170?C 水解掉苯甲酸 乌头原碱 乌头碱 镇痛消炎 毛茛科：乌头 4、开辟新的药用植物资源 黄连素（小檗碱）：黄连----三颗针、古山龙 秋水仙碱：秋水仙----山慈菇、嘉兰 根据有效成分的化学结构和理化性质 根据植物的亲缘关系 5、为新药的研发提供候选化合物 天然化合物库 1. 先导化合物的发现 药物候选化合物 新 药 临床前研究 临床研究 2. 先导化合物的结构优化 分离鉴定 活性筛选 计算机辅助 药物设计 半合成 天然药物资源 从有效的单方、验方和传统复方入手，开发新药是快捷、可行的！ 紫杉醇: Taxol （泰素；紫素） 1963?1964年：从太平