《天然药物化学I教学课件》强心苷.ppt

强 心 苷（cardiac glycosides) 甾体化合物是结构中具有环戊烷骈多氢菲甾核的一类化合物。 天然甾体的分类： 天然甾类化合物的分类 C17位侧链 胆酸 强心苷 甾醇、昆虫变态激素 C21甾体类 甾体皂苷类 甾体生物碱 戊酸 不饱和内酯环 8~10C的脂肪烃衍生物 羟甲基衍生物 含氧螺杂环 含氮衍生物（也可在母核其它位置） 一、概述： 1、定义 存在于植物中具有强心作用的甾体苷类化合物，临床上主要用于治疗充血性心力衰竭及节律障碍等心脏疾病，如：地高辛、西地兰。 2、分布： 强心苷存在于许多有毒的植物中（其本身就是一种心脏毒素），特别以玄参科、夹竹桃科植物最为普遍。 动物中尚未发现强心苷类化合物存在。 注意：强心苷具有强心作用，但并不是具有强心作用的都是强心苷，如：附子中的强心成分为生物碱，哥伦比亚箭毒蛙的强心成分batrachotoxin A也是生物碱。 去甲乌药碱 二、基本化学结构 甾体母核 17 3 甾体母核： A/B环有顺式（多）和反式（少）；B/C环为反式；C/D环均为顺式。 C-3-OH多为β构型；C-14-OH均为β构型。 14 14 17 17 3 3 甾体母核的C-17位侧链为不饱和内酯环，β构型。 C10上多为甲基取代，有时也可能是醛基、羟甲基、羧基，均为?构型。 作用快，急救 不饱和内酯环： 五元不饱和内酯环：Δα,β-γ内酯——甲型强心苷（临床用药多为此型） 六元不饱和内酯环：Δαβ,γδ-δ内酯——乙型强心苷 糖元部分： 强心苷中的糖均与C-3-OH结合成苷，可多至5个单元，直链连接； 除了葡萄糖、鼠李糖等六碳醛糖、五碳醛糖、6-去氧糖及其甲醚外，还有存在于强心苷中特殊的2,6-二去氧糖、2, 6-二去氧糖甲醚。 L-夹竹桃糖 D-毛地黄毒糖 1. 五元不饱和内酯环 甲型强心苷元以强心甾(cardenolide)为母核命名 毛地黄毒苷元： 3β, 14-二羟基5β -强心甾-20(22)-烯 3β, 14-dihydroxy 5β -card-20(22) enolide 2. 六元内酯环强心苷（乙型） 乙型强心苷元以海葱甾(scillanolide)或蟾酥甾(bufanolide)为母核命名 海葱苷元：3β, 14-二羟基海葱甾4, 20，22-三烯 Scillarenin: 3β, 14-dihydroxy scilla-4, 20, 22-trienolide 嚏根草苷元 (hellebrigenin) 3β, 5β, 14-三羟基19-氧化蟾酥甾-20，22-二烯 3β, 5β, 14-trihydroxy 19-oxo-bufa-20, 22-dienolide 二元酸 精氨酸 n=2,4,6,8 三、强心苷的理化性质： 1. 强心苷多为无色结晶或无定形粉末，可溶于水、丙酮及醇类等极性溶剂。 2. 内酯环：遇碱不稳定，当用KOH或NaOH的水溶液处理时，内酯环开裂，酸化后环合。 在醇性苛性碱溶液中，内酯环异构化，不可逆。 内酯环双键氧化 乙型强心苷，在碱醇溶液中，先开环成酯，再脱水成异构化物。 3.5-β-OH, 14-β-OH：脱水反应 分子中含邻二羟基，可被NaIO4氧化，生成双甲酰化合物，进一步被NaBH4还原，得二醇衍生物。 3. 理化性质对生理活性的影响： 糖元部分：随糖链的增加，影响化合物的极性，影响其油水分配，从而影响其吸收和代谢等。 甲型强心苷： 苷元 单糖苷 二糖苷 三糖苷 2,6-二去氧糖衍生的苷对心肌和中枢神经系统的亲合力比葡萄糖苷强，毒性、活性和亲脂性呈平行关系。 苷元部分： C/D顺式才有强心作用 C17必须连接一个内酯环，且为?构型， 甲型强心苷中，A/B顺式：3?-OH 3?-OH, A/B反式：3-OH构型无影响 C10-甲基 ?? CH2OH、CHO，活性增强 ?? COOH，无活性 乙型强心苷 甲型强心苷 如：毛地黄毒苷：亲脂性较强，口服吸收完全，作用持久而缓慢，可注射或口服； 异羟基毛地黄毒苷（地高辛）：由于12位羟基的引入，亲脂性降低，口服不易吸收，可制成注射液用于急性病的治疗，作用迅速，蓄积小。 毛地黄毒苷：R1=R2=H 异羟基毛地黄毒苷：R1=OH，R2=H 四、 苷键的水解 1. 酸催化水解 温和酸水解：(针对2-去氧糖苷) 试剂：稀酸（0.02~0.05N的盐酸或硫酸）； 机理： 适用范围：可水解2-去氧糖与苷元及2-去氧糖间的苷键。 提示：强心