17蛋白质的生物合成概述.pptxVIP

蛋白质的生物合成 第 十 七 章 课程内容 第一节 蛋白质生物合成体系 一、mRNA是蛋白质合成的信息模板 二、氨基酰tRNA通过其密码子与mRNA中对应的密码子互补结合 三、核糖体是肽链“装配厂” 四、肽链生物合成需要酶类和蛋白质因子 第二节 氨基酸与tRNA的连接 一、氨基酰-tRNA合成酶识别特定氨基酸和tRNA 二、肽链合成的起始需要特殊的起始氨基酰-tRNA 第三节 肽链的生物合成过程 一、翻译起始复合物的装配启动肽链合成 二、在核糖体上重复进行的三步反应延长肽链 三、终止密码子和释放因子导致肽链合成停止 第四节 肽链生物合成后的加工和靶向输送 一、肽链折叠为功能构象需要分子伴侣 二、肽链的肽键水解生成活性蛋白质或功能肽 三、肽链中氨基酸残基的化学修饰增加蛋白质功能多样性 四、亚基聚合形成功能性蛋白质复合物 五、蛋白质合成后被靶向输送至细胞特定部位 第五节 蛋白质生物合成的干扰与抑制 一、许多抗生素通过抑制肽链生物合成发挥作用 二、某些毒素抑制真核生物蛋白质合成 三、干扰素经抑制蛋白质生物合成呈现抗病毒作用 概念 生物体内的蛋白质以mRNA为模板而合成。在这一过程中，mRNA上来自DNA基因编码的核苷酸序列信息转换为蛋白质中的氨基酸序列，故称为翻译（translation）。 翻译是指在多种因子辅助下，由tRNA携带并转运相应氨基酸，识别mRNA上的三联体密码子，在核糖体上合成具有特定序列多肽链的过程。 3 第一节蛋白质生物合成体系 基本原料：20种编码氨基酸 模板：mRNA 适配器：tRNA 装配机：核蛋白体 主要酶和蛋白质因子：氨基酰-tRNA合成酶、转肽酶、起始因子、延长因子、释放因子等 能源物质：ATP、GTP 无机离子：Mg2+、 K+ 蛋白质生物合成体系 5 一、mRNA是蛋白质合成的信息模板 mRNA的基本结构 从mRNA 5?-端起始密码子AUG到3?-端终止密码子之间的核苷酸序列，称为开放阅读框架(open reading frame, ORF)。 6 原核生物的多顺反子 真核生物的单顺反子 7 遗传密码 在mRNA的开放阅读框架区，以每3个相邻的核苷酸为一组，代表一种氨基酸(或其他信息)，这种三联体形式的核苷酸序列称为密码子。 起始密码子：AUG 终止密码子：UAA、UAG、UGA 密码子（codon） 起始密码子和终止密码子： 8 遗传密码表 9 遗传密码的特点 1. 方向性 翻译时遗传密码的阅读方向是5?→3?，即读码从mRNA的起始密码子AUG开始，按5?→3?的方向逐一阅读，直至终止密码子。 10 2. 连续性 编码蛋白质氨基酸序列的各个三联体密码连续阅读，密码子及密码子的各碱基之间既无间隔也无交叉。 11 由于密码子的连续性，在开放阅读框中发生插入或缺失1个或2个碱基的基因突变，都会引起mRNA阅读框架发生移动，称为移码（frame shift），使后续的氨基酸序列大部分被改变，其编码的蛋白质彻底丧失功能，称之为移码突变。 12 3. 简并性 一种氨基酸可具有2个或2个以上的密码子为其编码。这一特性称为遗传密码的简并性。 除色氨酸和甲硫氨酸仅有1个密码子外，其余氨基酸有2、3、4个或多至6个三联体为其编码。为同一种氨基酸编码的各密码子称为简并性密码子，也称同义密码子 。 13 各种氨基酸的密码子数目 14 4. 摆动性 密码子与反密码子相互作用时，前2个核苷酸严格按照碱基互补规律；而密码子的第3个核苷酸与反密码子的第1个核苷酸之间的配对有时并不严格遵守常见的碱基配对规律，这种现象称为摆动配对。 tRNA反密码子 第1位碱基 I U G A C mRNA密码子 第3位碱基 U, C, A A, G U, C U G 15 反密码子与密码子的识别方式与摆动配对 16 5. 通用性 从简单的病毒到高等的人类，几乎使用同一套遗传密码，因此，遗传密码表中的这套“通用密码”基本上适用于生物界的所有物种，具有通用性。 密码的通用性进一步证明各种生物进化自同一祖先。 17 已发现少数例外，如动物细胞的线粒体、植物细胞的叶绿体。 18 二、氨基酰-tRNA通过其反密码子与mRNA中对应的密码子互补结合 tRNA的作用 运载氨基酸：氨基酸各由其特异的tRNA携带，一种氨基酸可有几种对应的tRNA，氨基酸结合在tRNA 3’-CCA的位置，结合需要ATP供能； 充当“适配器”：每种tRNA的反密码子决定了所携带的氨基酸能准确地在mRNA上对号入座。 19 二级结构 三级结构 反密码环 氨基酸臂 tRNA的构象 20 三、核糖体是肽链“装配厂” 核糖体的组成 核糖体又称核蛋白体，是由rRNA和多种蛋白质结合而成的一种大的核糖核蛋白颗粒，是蛋白质生物合成的场所。 21 核糖体的组成 22