乳腺癌辅助治疗中应用双膦酸盐意义.pdfVIP

中文摘要 乳腺癌辅助治疗中应用双膦酸盐的意义 摘 要 目的：双膦酸盐是预防恶性肿瘤骨转移骨相关事件及治疗骨质疏松的 标准药物。日益增多的数据表明乳腺癌辅助治疗中应用双膦酸盐可降低复 发率及死亡率。本研究回顾性分析乳腺癌患者的病例资料，探讨双膦酸盐 在乳腺癌辅助治疗中对无疾病生存时间、骨质疏松／骨量减少的发病率的 影响、用药安全性及影响疗效的相关因素。 方法：本研究第一部分回顾性分析河北医科大学第四医院2008年9 月至2013年9月接受标准辅助治疗的I期．III期乳腺癌患者的病例资料， 双膦酸盐组的纳入标准为术后1年内开始双膦酸盐治疗而且持续≥3个月， 据此将患者分为双膦酸盐组和对照组，主要研究终点为无疾病生存时间： 第二部分回顾性分析我院2012年6月至2013年11月期间进行骨密度检 测的52例接受标准辅助治疗的I期。III期乳腺癌患者的病例资料，发生骨 质疏松／骨量减少设置为阳性结果，分析双膦酸盐对阳性结果的影响。采 用SPSS 1 9．0统计软件进行分析，应用Kaplan．Meier法评估无疾病生存时 间，风险比和95％可信区间应用COX回归模型分析；通过Logistic回归 分析研究双膦酸盐辅助治疗、年龄、绝经状态等因素对乳腺癌患者骨质疏 松／骨量减少的发病率的影响。 结果：第一部分：收集301例I期．ⅡI期乳腺癌病例，双膦酸盐组57 例，对照组244例，随访率：98％，随访时间：2．62个月(中位随访27个 月)。其中63例出现复发转移，复发转移率：20．9％，出现转移的中位时 间为13个月(1．56个月)。该研究中乳腺癌患者最常见的转移部位依次为 骨、淋巴结、肝、肺、胸壁、脑等。双膦酸盐组中6例(10．5％)发生复发 转移，对照组57例(23．4％)。对照组复发转移发生率高于双膦酸盐组 (3Ic2：4．599，P=-0．032)，差异具有统计学意义。 双膦酸盐组无疾病生存时间均值为55．6个月(95％CI：49．9．61．3个月)， 对照组为44．1个月(95％CI：41．4．46．8个月)，两组差异具有统计学意义 (x2=4．363，P=-0．037)，双膦酸盐组无疾病生存时间较对照组延长。单因素 分析发现，该研究中辅助治疗联合应用双膦酸盐(ⅫP2．438，95％CI： 中文摘要 1．027．5．786，P=-0．043)、腋淋巴结转移数目少(}ⅡP1．852，95％CI；’。 1．470—2．333，P=0．000)、Luminal A型(瑚[P1．332，95％CI：1．118-1．586， P=-0．001)的乳腺癌患者无疾病生存时间较长，结果具有统计学意义，而绝 经状态、年龄、肿瘤大小等因素对患者的无疾病生存时间并未产生显著影 响。多因素分析结果显示，辅助治疗联合应用双膦酸盐(}Ⅱ#2．198，95％Ch 0．935．5．1 71，P=0．07i)、腋淋巴结转移数目少(}Ⅱ滓1．847，95％CI： 1．476．2．311，P=0．000)及雌／孕激素受体阳性(，姐k1．522，95％CI：1．192．1．944， P=-0．001)是改善全组301例乳腺癌患者无疾病生存时间的独立因素。 分层分析结果显示，辅助治疗联合应用双膦酸盐可延长绝经后 ()cz-4．571，P=-0．033)、60岁以内()C2--5．194，P=-0．023)患者的无疾病生存期， 结果具有统计学意义。而激素受体状态、腋淋巴结转移数目、是否存在复 发转移高危因素或是病理分期，在本研究中均未观察到对患者是否从双膦 酸盐辅助治疗中获益存在影响俾均O．05)。 301例病例中24例(8．0％)发生骨转移，双膦酸盐组2例(3．5％)，对照 组22例(9．O％)，两组骨转移发病率未见明显差，JU(e=-o．274)。双膦酸盐组 骨转移平均发生时间为60．1个月(95％CI：57．3．62．9个月)，对照组为52．0 个月(95％CI：50．1．53．9个月)，两组骨转移发生时间相近俨O．180)。腋淋 巴结转移数目(}Ⅱ#1．617，95％CI 1．103．2．372，P=0．014)、绝经状态 (如kO．443，95％CI：0．192—1．024，P=-0．057)是影响该研究中乳腺癌患者骨 转移发生时间的重要因素，淋巴结转移数目少、绝经后的患者骨转移发生 较晚，辅助治疗联合应用双膦酸盐、分子亚型、年龄、肿瘤大小等因素在 该研究中对乳腺癌患者是否发生骨转移并无影响。 第二部分：52例I期．III期乳腺癌患者进行骨密度检测，其中34例 (65．4％)发生骨质疏松／骨量减少。辅助治疗联合应用双膦酸盐的病例(23 例)和未联合应用病例(29例)的骨质疏松／骨量减少发病率存在统计学差异 (29．4％VS．70．6％，Z2=8．744，P=0．0