三阴性转移性乳腺癌的治疗及我院的临床经验研究.pptx

三阴性转移性乳腺癌的治疗及我院的临床经验 复旦大学附属肿瘤医院 肿瘤内科 王碧芸 2014.8.3 主要内容 三阴性乳腺癌概述 三阴性乳腺癌治疗进展 我院的经验 总结 主要内容 三阴性乳腺癌概述 三阴性乳腺癌治疗进展 我院的经验 总结 概 述 自2005年开始出现“三阴性乳腺癌”(TNBC)概念 ER/PR 阴性：IHC 检测 1%的肿瘤ER/PR阳性表达 HER2阴性：IHC检测0/1+，FISH检测- 乳腺癌患者中约12-17%为TNBC；非裔和西班牙妇女高发 预后差，内分泌治疗及抗HER-2靶向治疗无效，尚无标准治疗方案 Foulkes W.D. et al.,N Engl J Med 2010;363:1938-48 HER2-enriched: 包含HER2＋及TN型 无表达的可能 存在激酶突变 Basal-like: TN中的~75% 基底细胞样：CK5/6/17 50%P53突变 高增殖：Ki-67↑ RB和P53缺失 BRCA 1突变 Claudin-low: 均为TN型 紧密连接蛋白低表达 具有干细胞特征和上皮－间质转化(EMT)的特征 TNBC的分子分型 Perou C, The Oncologist 2011;16(suppl 1):61–70. 乳腺上皮细胞分化过程与乳腺癌分子分型的可能关系 Perou C, The Oncologist 2011;16(suppl 1):61–70. Normal like Pal et al. Breast Cancer Res Treat. 2011; 125(3): 627–636. TNBC、Basal及BRCA1相互重叠，但不完全重合 Claudin-low HER2-enriched Luminal TNBC VS Non-TNBC TNBC原发灶的大小与生存的相关性较其他类型减弱，但更易发生内脏转移，尤其是肺和脑的转移 TNBC与其他亚型乳腺癌比较，生存曲线在第3-5年有迅速的下降，远期复发两者相近 A Foulkes W.D. et al.,N Engl J Med 2010;363:1938-48. TNBC的治疗现状 目前对TNBC的治疗尚无统一标准 化疗仍是目前TNBC治疗的主要手段 以靶向治疗为主的新药研发不断进行探索，并取得了初步的阳性结果 主要内容 三阴性乳腺癌概述 三阴性乳腺癌治疗进展 我院的经验 总结 TNBC的主要治疗手段 化疗：TNBC 对化疗敏感，但PFS,OS 差 铂类 紫杉类 吉西他滨 靶向治疗 DNA损伤修复药物: PARP抑制剂等 抗EGFR抗体 抗血管生成剂 雄激素受体拮抗剂 铂类对BRCA1缺陷的乳腺癌疗效敏感 P .Tassone et al., Br J Cancer 2003 Apr 22;88(8):1285-91. P0.005 IC50:抑制 50%细胞生长的浓度 顺铂对BRCA1缺陷癌细胞株(HCC1937)的疗效敏感，是无此缺陷细胞株的2-3倍 小样本临床研究证实，在BRCA1突变的转移性乳腺癌患者中(TNBC：10/15)，顺铂单药的总体反应率达72%，cCR达47%(7/15) Isakoff S.J. Cancer J. 2010 ; 16(1): 53–61. GP方案三、四线化疗可提高TNBC患者的PFS和OS Koshy N, et al. The Breast 2010; 19:246-248. 药物 剂量/途径 给药时间 吉西他滨 1000 mg/m2 iv. d1, d8/q3w 或 d1, d8, d15/q4w 顺铂 25 mg/m2 iv. 主要终点：PFS 次要终点：OS 入组患者： 至少接受过一个 以上化疗方案的 转移性乳腺癌患者 单中心回顾性研究 吉西他滨/卡铂联合Iniparib 治疗TNBC 吉西他滨/卡铂联合Iniparib 治疗TNBC 研究设计 多中心随机化Ⅲ期研究 吉西他滨1000 mg/m2 ,IV,d1,8;卡铂 AUC 2, IV,d1,8 Iniparib 5.6 mg/kg , IV,d1,4,8,11 在初步分析时有96%(n=152)的患者交叉至GCI组 　 IV期三阴性乳腺癌 ECOG PS 0-1 允许稳定的CNS 转移灶存在 之前接受过0-2次化疗 根据之前接受化疗情况进行分层 一线 二/三线 主要终点：OS , PFS两者之一达到即为阳性 次要终点：ORR，安全性，耐受性,GCI组药代动力学 疾病进展后允许交叉至GCI组