第五章B细胞技术分析.ppt

第三节 体液免疫反应 体液免疫反应 初次反应（primary response），初次遇到抗原产生的反应 再次反应(secondary response)，再次遇到相同抗原产生的反应 初次反应和再次反应的比较 初次反应和再次反应的比较 参与反应的B细胞：新生B细胞； 记忆B细胞 抗原给予后的延迟期：通常4-7天； 通常1-3天 峰值反应时间：7-10天; 3-5天 抗体峰反应量级：依赖抗原而变化； 通常比初次反应高100-1000倍 产生的同型抗体：在反应早期主要为IgM； 主要为IgG 抗原：胸腺依赖或胸腺不依赖抗原； 胸腺依赖抗原 抗体亲合力：较低； 较高 淋巴结是体内体液免疫反应的诱导部位 皮层：富含B细胞 初级滤泡（primary follicle）：B细胞活化 生发中心（germinal center）:B细胞增殖和分化 副皮质区：富含T细胞 髓质:B细胞+T细胞，浆细胞分泌抗体 B细胞在生发中心的分化 明带 暗带 中心母细胞 B细胞活化与抗体类型转换 新生和记忆B细胞的比较 课后作业 请翻译PPT13页图8-4 淋巴细胞分化中的正负选择的图内英语词汇，并理解淋巴细胞分化中的正负选择。 PPT31页表11-4 下周二上课前交给班长。 * * * * * * * * * * * * * * * * T细胞 B细胞 NK细胞 淋巴细胞 B细胞 B细胞的成熟 B细胞的活化与增殖 体液免疫反应 主要内容 第一节 B细胞的成熟 B细胞发育 抗原-不依赖的成熟期 抗原-依赖的活化与分化期 B祖细胞在骨髓中的增殖：基质细胞表达粘附因子和细胞因子 B细胞的成熟 Pro-B cell Pro-B细胞 Pre-B cell Pre-B细胞 Immature B cell 未成熟B细胞 Naive B cell 新生B细胞 Mature B cell 成熟B细胞 有些免疫书中Na?ve B cell 不= mature B cell B细胞成熟与基因重排和表达 转录因子的必须表达 发育阶段中的特异表面分子 前B细胞受体（Pre-BCR）结构与活性 Pre-BCR结构：Pre-BCR= μ重链+代理轻链（surrogate light chain，Vpre-B+λ5）+Igα/Igβ Pre-BCR对Pre-B 细胞前进到未成熟B细胞是必须的。 活性：1）停止VH到DHJH重排（等位基因排斥）；2）促进Pre-B细增殖；3）诱导VLJL重排。 淋巴细胞发育中的正负选择 淋巴细胞前体 一级淋巴器官 二级淋巴器官 正选择和亚型分配; 与自身抗原的低亲和性相互作用 负选择包含与自抗原高亲合性相互作用所介导的清除和受体剪辑 克隆成熟和淋巴细胞亚型的产生 扩增和分化 第二节 B细胞的活化与增殖 B细胞的活化与增殖（抗原依赖的两个阶段） 离开骨髓后，B细胞会被抗原激活并进一步增殖、分化 Naive B cell经抗原激活和克隆选择会产生浆细胞和记忆B细胞 若没有抗原激活，Na?ve B cell 寿命很短，几周内就会经细胞凋亡而死亡。 识别期 活化期 TH和别的刺激 胸腺依赖和不依赖的抗原特性 大多数抗原的B细胞反应需要胸腺，称为胸腺依赖（thymus-dependent, TD）抗原 少数抗原能在胸腺缺乏的情况下诱导抗体，称为胸腺不依赖（thymus-independent, TI）抗原 响应TD抗原的B细胞要求与TH细胞的直接相互作用 TI抗原根据其活化B细胞的不同机理，可以分为1型（ TI -1）和2型（TI-2）；TI抗原反应通常较弱，无记忆细胞形成，IgM是主要分泌型即低水平class switching TD抗原：可溶性蛋白 TI-1抗原：细菌胞壁成分，如LPS（lipopolysaccharide） 大多数TI-1抗原是多克隆B细胞活化剂（有丝分裂原，mitogens），它们能不顾抗原特异性地活化B细胞。 LPS，gram-细菌胞壁主要成分，有两个受体，一个TLR4（重要的天然免疫受体），另一个是BCR 仅仅一些B细胞具有可识别LPS的BCRs 真正T细胞不依赖性的抗原 TI-2抗原：高重复分子，如多聚蛋白，具重复多糖单元的细菌胞壁多糖 不同于TI-1抗原： 1）不是B细胞有丝分裂原，不可以作为多克隆活化剂 2）TI-1抗原能活化成熟和