原创力文档- 1、原创力文档（book118）网站文档一经付费（服务费），不意味着购买了该文档的版权，仅供个人/单位学习、研究之用，不得用于商业用途，未经授权，严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等，侵权必究。。
- 2、本站所有内容均由合作方或网友上传，本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺！文档内容仅供研究参考，付费前请自行鉴别。如您付费，意味着您自己接受本站规则且自行承担风险，本站不退款、不进行额外附加服务；查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档，您可以点击 这里二次下载。
- 3、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等，请点击“版权申诉”（推荐），也可以打举报电话：400-050-0827(电话支持时间：9:00-18:30)。
- 4、该文档为VIP文档，如果想要下载，成为VIP会员后，下载免费。
- 5、成为VIP后，下载本文档将扣除1次下载权益。下载后，不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
- 6、成为VIP后，您将拥有八大权益，权益包括：VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
- 7、VIP文档为合作方或网友上传，每下载1次， 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等，对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多
加巴喷丁药物稳定性研究
张建飞，吕秀阳*
（浙江大学化学与生物工程系，浙江 杭州 310027）
摘要：加巴喷丁（Gabapentin）是新一代抗癫痫药物。加巴喷丁易环合转化成毒性较高的 3,3-亚戊基丁内酰
胺，3,3-亚戊基丁内酰胺的 LD50=300mg/kg，大大高于加巴喷丁的 LD508000mg/kg，因而 3,3-亚戊基丁内酰
胺的含量是加巴喷丁药物的重要控制指标。本工作考察了不同工艺条件（包括温度，溶剂种类，溶剂比例，
pH 值等）对加巴喷丁反应生成 3,3-亚戊基丁内酰胺的影响，提出控制 3,3-亚戊基丁内酰胺含量的途径。为
工业化生产提供数据支持。
关键词：加巴喷丁；3，3-亚戊基丁内酰胺；稳定性
Stability Research of Gabapentin
ZHANG Jian-fei, LV Xiu-yang
(Department of Chemical and Biological Engineering, Zhejiang University, Hangzhou 310027, China)
Abstract: Gabapentin is extentively used for the treatment of epilepsy. But it is easy for
Gabapentin
to
transform
into
3,3-pentamethylene-4-butyrolactam.The
LD50
of
3,3-pentamethylene-4-butyrolactam is higher than LD50 of Gabapentin, thus it is important to
maintain
the
stability
of
Gabapentin.
The
influence
on
production
of
3,3-pentamethylene-4-butyrolactam is determined by changing the process conditions including
temperature, type of solvent, proportion of solvent and pH.
Proposing a method to maintain the
stability of Gabapentin
Key words：Gabapentin, 3,3-pentamethylene-4-butyrolactam, stability
引言
加巴喷丁是新一代抗癫痫药物，结构式为 1 所示。由美国 Warner-Lambert 公司首先研
发成功[1]。其药理作用与其他现有的抗癫痫药不同，研究表明加巴喷丁的作用是改变 GABA
的代谢。与目前使用的同类产品相比，该药物具有口服吸收快、耐受性好、毒副作用小、治
疗效果好等优点[2-3]。
加巴喷丁上市后迅速进入全球畅销药行列，销售额增长强劲。1997 年全球销售额为 3.74
亿美元，2000 年达 11.3 亿美元，2002 年为 22.7 亿美元， 2005 年达到近 30 亿美元，在全
球 80 亿的抗癫痫药市场中占有很大份额，并进入世界畅销药物 100 强的行列。随着加巴喷
丁治疗适应症的不断扩大，其原料药的需求也在逐年增加。目前加巴喷丁的专利已到期，世
基金项目：浙江省科技计划项目“加巴喷丁绿色合成技术”（2009C31132）.
作者简介：张建飞（1985-），男，河北张家口人，硕士生，从事药物研究。Email：zhangjianfeiast@163.com
通讯联系人：吕秀阳，男，研究员，博导。E-mail：luxiuyang@
界上许多国家纷纷开展该产品的价值研究，使其对原料药需求较大。
NH2
O
（1）
C
O
OH
（2）
NH
[4]
3,3-亚戊基丁内酰胺（ 2）（ 3,3-亚戊基丁内酰胺 LD50=300mg/kg，大大高于加巴喷丁的
LD508000mg/kg），现行的工艺易于出现产品中 3,3-亚戊基丁内酰胺含量超标，过程控制较
困难。
加巴喷丁工业生产过程的最后一步为由一水合加巴喷丁到加巴喷丁的转化[5]， 本文拟
通过改变加巴喷丁药物工业生产过程中的最后一步工艺条件，研究加巴喷丁转化为 3,3-亚戊
基丁内酰胺的各个影响因子，揭示毒性杂质生成规律，为工业生产提供重要的数据支持。
1
1.1
1.2
实验材料和方法
材料
加巴喷丁：浙江手心
文档评论（0）