世间真有“长寿药”.docVIP

世间真有“长寿药” 　　来自复活岛的“神药” 　　提到长寿药的研发，不能不提到雷帕霉素和它的发现者苏伦?塞加尔（Suren Sehgal）之间的一段故事。 　　上世纪七十年代，苏伦?塞加尔从复活节岛土壤样本中发现了一种能分泌潜在抗真菌活性化合物的细菌一一吸水链霉菌。塞加尔将该细菌的代谢物纯化，并命名为雷帕霉素（rapamycin），寓意它出自复活节岛。接下来，塞加尔―直对雷帕霉素进行研究。他发现，除了抗真菌性能，雷帕霉素还能抑制身体对新的（异体）肾脏或其他器官的自然排斥反应。 　　到了1998年，塞加尔被诊断出患有癌症。他开始服用雷帕霉素，尽管当时它还没有获准任何用途。塞加尔有一种直觉，雷帕霉素可能有助于延缓癌症发展，当时癌症已经转移到他的肝脏，蔓延至其他器官。他的医师预言他只剩下两年可活，但结果他生存了更长时间，因为肿瘤似乎进入了休眠状态。唯一的副作用是他出现了口腔溃疡。 　　但在2003年，患癌五年后，塞加尔决定停止服用这种雷帕霉素，否则他就永远不知道雷帕霉素是否真能阻止他的癌症恶化。遗憾的是，随后肿瘤复发，他在数个月内很快死亡，时年70岁。在临终前，塞加尔告诉儿子，所做最愚蠢的事情便是停止服用雷帕霉素。1999年，美国FDA批准雷帕霉素作为免疫抑制剂用于器官移植患者。这应该仅仅是个开始。在过去十年中，雷帕霉素已经显示出有希望作为一种特殊的药物，不仅可通过延缓衰老治疗相关疾病，如癌症、心脏病和阿尔茨海默病的发作，而且能延缓正常的衰老进程。比如，还能减少年龄相关的骨质流失，逆转心脏衰老，并减少小鼠的慢性炎症。 　　从治疗糖尿病到抗衰老 　　雷帕霉素并非唯一的可能具有抗衰老作用和前景的已被广泛使用的药物。数百万糖尿病患者服用的一种名为二甲双胍（metformin）的药物同样已存在了几十年，有数百万人长期服用，以降低血糖。就像雷帕霉素一样，二甲双胍在一项美国联邦政府资助的试验中显示能延长小鼠的寿命。而且有证据表明，这可能在人身上复制。糖尿病通常使人的寿命缩短约5年时间，但大量的回顾性分析发现，服用二甲双胍的糖尿病患者较非糖尿病患者死亡率低15%来自许多相同医师诊疗室的数据）。因此，二甲双胍也许是一种选择，但还需要进行很多研究来检验它的作用。这种药物最经常的用途是治疗糖尿病，虽然具体机制尚不清楚，但它确实能阻断TOR信号通路，激活另一个与衰老相关的酶AMPK（能量限制也可以激活该酶），促进细胞的应激反应。 　　如何识别靶定衰老细胞 　　2015年3月9日出版的《Aging Cell》杂志上提到，近期来自美国斯克里普斯研究所（TSRI）、梅奥诊所和其他机构的一个研究小组，确定了一类新的药物，可在动物模型中显著减缓老化过程：缓解虚弱症状，改善心脏功能，延长健康寿命。科学家将这种新的药物称为“Senolvtics”。 　　现在，科学家们面临的问题是，如何识别和靶定衰老细胞而不损害其他细胞。研究小组怀疑，衰老细胞对因力和损伤所致死亡的抵抗力，可以提供一条线索。事实上，研究人员使用转录本分析发现，如癌细胞一样，衰老细胞的“促存活网络”表达增加，可帮助它们抵抗细胞凋亡或程序性细胞死亡。这一发现为寻找潜在的候选药物，提供了关键的标准。 　　使用这些标准，该研究小组把注意力集中在两种可用的化合物――抗癌药物达沙替尼（Dasatinib，商品名Sprycel?）和槲皮素上，后者是一种作为补充剂出售的天然化合物，用于治疗慢性支气管炎，对冠心病及高血压患者也有辅助治疗作用。 　　在细胞培养中的进一步实验表明，这些化合物确实可以选择性地诱导衰老细胞的死亡。这两种化合物有不同的优点。达沙替尼可消除衰老的人脂肪祖细胞，而槲皮素则能更有效地对抗衰老的人内皮细胞和小鼠骨髓干细胞。总的来说，两者的结合是最有效的。在老年小鼠中，通过五天的单次剂量药物，心血管功能得到了改善。单剂量的药物组合，可使接受癌症放射治疗的小鼠的运动能力得以提高。在药物治疗后，药效能持续至少七个月。周期性地给加速衰老小鼠模型服用该药物，可延长动物的健康寿命，缓解与年龄有关的症状、脊柱退行性变和骨质疏松症。 　　智商更高的人更长寿 　　在前沿药物的周边，英国和日本的科学家就人的反应智商和皮肤抗老化研究也作了有力补充。英国爱丁堡大学和格拉斯哥医学研究会在一项长达20年的研究中，跟踪调查了来自全国各地的7414名志愿者。研究人员指出，人的反应时间是衡量他们智力的一个标准，而智力又是人体“系统完整性”的指示器。英国研究人员发现，人作出反应的时间是最好的寿命指示器，比通过血压、锻炼量或体重来预测寿命更加准确。就过早死亡的可能性而言反应迟钝的人比反应迅速的人高出两倍多。研究人员称，越来越多的证据表明，智商更高的人更长寿、更健康，这在一定程度要归因于生活方式的差异。