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第一节 抗过敏药

自体活性物质是指一类存在于动物机体内,具有广泛生理活性物质的统称。 正常情况下,它们以其前体或贮存状态存在,当受到某种因素影响而被激活或释放时,微量就能产生明显的生理效应,如组胺、5-羟色胺、缓激肽、前列腺素、P物质等。这些物质有不同类型的化学结构、生物活性及药理功能,它们与神经递质和激素不同,机体没有产生它们的特定器官和组织,通常由局部组织产生对局部邻近的多种靶器官产生特殊的生理或病理反应,且多数有自己的受体。 第一节 抗过敏药 一、过敏反应 二、抗组胺药 三、抗过敏药合理应用 一、过敏反应 过敏反应(anaphylaxis)是一种免疫病理反应,又称为超敏反应(hypersensitivity)、变态反应。 引起过敏反应的物质称为致敏原(allergens) 。致敏原种类繁多,有植物(花粉、枯草等)、动物(恙螨、蜂毒等)、药物(青霉素、磺胺等)、食物(菌类、草莓、牡蛎等)的某些成分等。 过敏反应发生包括三个过程: 1)抗原抗体的相互作用 2)活性介质的释放 3)机体对这些物质的反应 不同类型的过敏反应,三个过程的表现有所不同。 过敏反应的分类与临床表现 根据过敏反应出现速度、抗原与抗体或细胞反应方式、是否有补体参与,将过敏反应划分为: I型过敏反应 也称为特异性或过敏反应。是通常所说的过敏反应。主要参与抗体IgE。 兽医较常见有药物(青霉素)过敏、血清过敏等。 Ⅱ型过敏反应 也称细胞溶解型或细胞毒性型。致敏原可是细胞的成分,也可是吸附在细胞上的细菌产物或药物。参与抗体主要是IgG。 属于本型的过敏反应包括:药物(如氨基比林)过敏性白细胞减少症(如马传贫、边虫病、沙门氏菌感染)、自身免疫性溶血性贫血、输血反应(释放组织胺使血压降低、红细胞凝集成血栓阻塞) Ⅲ型过敏反应 也称免疫复合物反应。引起此型的过敏原有病毒、细菌、寄生虫、药物和异种血清等。参与抗体主要为IgG。 本类型过敏反应常引起脉管炎、肾小球肾炎、类风湿性关节炎等。 Ⅳ型过敏反应 也称迟发型反应。由致敏T淋巴细胞引起,无抗体参加。 本类型从接触过敏原到出现症状约需2-3日,故称迟发型过敏反应。 根据致敏原的来源,本类型还分为传染性变态反应(马鼻疽、结核病、布病、血吸虫、蛔虫、病毒、真菌)和自身免疫性疾病(风湿性关节炎、异体移植排斥反应)。 过敏反应虽然分为上述四型,但机体对某种致敏原的反应,多不是单一型,或一种型占优势,或几种型同时出现。如青霉素过敏各型都有,而以I型为多见。 组胺(Histamine) 组胺广泛分布于动物各组织中,其中以与外界接触的皮肤、肠黏膜和肺组织中组胺浓度最高。 组胺由组氨酸脱羧而成,大多数组胺以肝素-蛋白复合物形式存在,与蛋白水解酶和其他自体活性物质一起,贮存在组织的肥大细胞和血液的嗜碱性细胞颗粒中,这部分组胺更新较慢。 表皮细胞、胃黏膜细胞和神经元也能生成和贮存组胺,这部分组胺更新较快。 使肥大细胞生理功能变化的因子 如:乙酰胆碱、α受体激动剂、β受体拮抗剂等药物。 直接损伤肥大细胞膜的因子 1)如许多带正电荷(碱性)的物质 外源性物质有:吗啡、多黏菌素类、多肽类。 内源性化合物有:缓激肽、胰激肽、其他碱性多肽。 2)一些毒物和毒素(如蛇毒)也直接引起组胺释放。 免疫介导的Ⅰ型过敏反应。 组胺受体 靶细胞膜上的组胺受体有H1、H2、H3三种亚型。 1)H1受体主要存在于皮肤、眼睛、血管、肺组织部位。组胺激活这些受体,通过IP3、DAG介导产生支气管及胃肠平滑肌兴奋,毛细血管通透性增加和部分血管扩张作用。 2)H2受体存在于胃,组胺激活H2受体,由cAMP介导产生胃酸分泌、部分血管扩张和心脏的正性频率作用。 3)H3受体位于中枢及外周神经末梢,参与组胺合成与释放的负反馈调节。 在大脑, H1、H2受体主要分布于突触后膜;H3受体主要分布于突触前膜。 组胺的药理作用 1)促进腺体分泌 激动胃壁细胞上的H2受体,激活腺苷酸环化酶,使细胞内的cAMP水平增加,激活壁细胞囊泡膜上的H+-K+-ATP酶,泵出H+,具有强大的刺激胃酸分泌作用。组胺还可促进胃蛋白酶的分泌增加,也能促进唾液腺、胰腺和支气管腺体的分泌。 2)兴奋平滑肌 激动平滑肌上的H1受体,使支气管平滑肌收缩,引起呼吸困难,哮喘患者尤为敏感;对多种动物平滑肌都有兴奋作用;对子宫平滑肌的作用存在种属差异。 3)扩张血管 激动血管平滑肌上的H1、H2受体,使小动脉、小静脉扩张,外周阻力降低,回心血量减少,引起血压下降。激动H1受体可使毛细血管扩张,毛细血管通透性增加,引起局部水肿和全身血液浓缩。 抗组胺药 抑制组胺从细胞释放——色甘酸钠、β2受体激动药 阻断组胺与受体结合——组胺受体阻断药 拮抗组胺的生物效应——拟肾上腺素药 色甘酸钠(

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