GC法测定人血浆中卵磷脂络合碘药物浓度及生物等效性的研究.docVIP

GC法测定人血浆中卵磷脂络合碘药物浓度及生物等效性的研究 　　【摘要】 目的 对气相色谱法（GC）测定人血浆中卵磷脂络合碘药物浓度及生物等效性进行研究。方法 6例健康受试者作为研究对象， 随机分别服用受试制剂和参比制剂。结果 使用曲线下面积（AUCO-t）进行计算， 卵磷脂络合碘胶囊的相对生物利用率93.4%～120.0%；使用AUCO-∞进行计算， 卵磷脂络合碘胶囊的相对生物利用率59.9%～134.7%。结论 GC法测定人血浆中卵磷脂络合碘药物浓度可行性强， 适合于临床推广应用；两种制剂体内生物总用等效， 临床应给予高度重视。 　　【关键词】 气相色谱法；血浆监测；卵磷脂络合碘；生物等效性 　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.17.091 　　由于含有碘元素的药物性质比较特殊， 人们通常会使用电化学法、动力学光谱法等手段检测含碘药物中， 碘元素的浓度。不过， 截止到目前为止， 有关人血浆中卵磷脂络合碘浓度测定的课题报道仍然十分少见[1]。为此， 本文采用GC法， 通过对人血浆中卵磷脂络合碘的定量分析， 对卵磷脂络合碘的生物等效性进行研究， 为进一步临床研究奠定良好基石。现报告如下。 　　1 资料与方法 　　1. 1 一般资料 本次试验经南阳医学高等专科学校伦理委员会批准后， 正式启动。在所有志愿者中， 选取6例健康男性受试者， 全体受试者均知晓本次实验详情， 签署知情同意书后正式参与本次研究。6例健康男性受试者年龄23～31岁， 平均年龄（27.0±5.8）岁；体重63～74 kg， 平均体重（68.5±5.2）kg；身高175～184 cm， 平均身高（179.5±4.5）cm。全体受试者经体检， 未发现血常规、尿常规、心电图、肝、肾功能异常。经询问调查， 所有受试者均无烟酒嗜好， 参与实验前4周内未服用任何药物。 　　1. 2 方法 使用双制剂双周期随机交叉试验， 将6例健康男性以自身为对照， 随机交叉， 分别服用受试制剂和参比制剂。全体受试者在正式参与研究前1 d， 饮食以清淡、易消化食物为主， 晚上8：30以后禁止进食。研究开始当日， 所有受试者晨起在空腹状态下服用药物， 服用药物为卵磷脂络合碘受试剂或参比制剂各8片（粒）[含碘100 μg/片（粒）]。服药后5 h内不可进食， 5 h后可食用无碘、低碘一类的食物。实验过程中， 医护人员应密切关注患者生命体征， 做好充分的抢救工作， 以便不时之需。 　　血药浓度测定：精取空白血浆0.45 ml， 加入碘化钾系列标准溶液0.05 ml， 制成浓度为0.04、0.12以及0.2 μg/ml的质量控制样品。精取血样0.05 ml并加入0.45 ml空白血浆。兑入5 ml蒸馏水均匀搅拌后加入2.5 mol/L硫酸0.1 ml。摇匀后加入0.2 ml浓度为0.5 g/L的硫代硫酸钠， 摇匀后加入0.5 ml丁酮， 混合均匀后加入1 ml浓度为0.5 g/L重铬酸钾， 混合均匀后静置。10 min后加入1 ml环己烷， 反复摇匀后静置， 待混合液分层后取上清液1 μl进样分析。各浓度至少进行6样本分析， 连续测定3 d， 并结合当日标准曲线， 计算质量控制样品的测的浓度。 　　色谱条件：毛细管色谱柱OV-1701（50 m×0.53 mm）；气化室温度：250℃；柱温：110℃；检测器温度：280℃；载气：高纯氮气；进样量：1 μl；载气流速：10 ml/min。 　　1. 3 观察指标 将受试者服用受试制剂以及参比制剂后， 不同时间段血浆中卵磷脂络合碘浓度检测结果， 录入计算机内。利用梯形法计算AUCO-t值以及AUCO-∞值。结合受试剂与参比制剂中卵磷脂络合碘的AUCO-t值， 计算相对的生物利用度。 　　1. 4 统计学方法 采用SPSS11.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P0.05为差异具有统计学意义。 　　2 结果 　　6例健康男性受试者通过随机交叉法， 分别口服受试制剂与参比制剂后， 血浆内卵磷脂络合碘的Tmax分别为（1.053±0.21）h和（1.053±0.21）h；Cmax分别为（2.84±0.85） μg/ml 　　和（2.67±0.96） μg/ml。患者口服受试制剂与参比制剂后， AUCO-t分别为（19.54±6.32）（μg?h）/ml和（18.54±4.87）（μg?h）/ml；AUCO-∞值分别为（46.54±18.31）（μg?h）/ml和（50.52±23.18）（μg?h）/ml。使用AUCO-t进行计算， 卵磷脂络合碘胶囊的相对生物利用率93.4%～120.0%；使用AUCO-∞进行计