血清CEA、CA199、CA242在结直肠癌中的应用.docVIP

血清CEA、CA199、CA242在结直肠癌中的应用 　　结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是常见的胃肠道恶性肿瘤，发病率和死亡率都比较高。据统计[1]，2011年全球每年约有608700人死于CRC，使其成为恶性肿瘤疾病的主要死亡原因之一。 　　“肿瘤标志物（Tumour Markers， TM）”是Herberman 1978年在美国首次提出，次年在英国被医学界所公认并延用至今。TM[2]是指在肿瘤的发生和增殖过程中，由于肿瘤细胞本身所产生的或者由机体对肿瘤细胞细胞的反应所产生的、反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等。当发生肿瘤时，TM在血清或是其他体液中的含量大大增加，检测其在血清中的含量或变化情况，有助于了解肿瘤的发生发展，利于肿瘤的诊断、来源分类、预测预后及制定科学治疗方案[3]。TM的发展经历了癌胚性抗原阶段、糖链抗原阶段及肿瘤基因阶段，目前医学界所发现的、有一定临床利用价值的TM已达100多种，但能在临床实际应用的TM还很有限[4]。 　　 TM检测是继影像学、肠镜、病理之后临床上最常用的CRC诊断方法。癌胚抗原（carcinoembryonic antigen， CEA）、糖类多肽抗原199（carbohydrate antigen 199， CA199）、糖类多肽抗原242（carbohydrate antigen 242， CA242）是诊断消化道肿瘤常用的TM，对CRC的诊断有很大的参考价值[5]，还可用于CRC术后疗效的观察、复发的检测，本文就其在CRC中的应用进行综述。 　　1. 癌胚抗原（CEA） 　　 CEA是一种人类胚胎抗原决定簇的酸性糖蛋白，1965年首先由Gold 和Freeman 等首先从成人CRC中发现的，因其在胚胎细胞中发现，是胚胎性致癌抗原，故称癌胚抗原，其分子量150-300KD， 是由641个氨基酸组成的蛋白。分泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器，如胃肠道、呼吸道、泌尿道等。正常情况下，CEA经胃肠道代谢，而细胞极性紊乱的肿瘤状态时，CEA则进入血和淋巴循环，引起血清CEA异常增高，使相关肿瘤患者的血清阳性表达。CEA不仅在不同肿瘤中有不同程度的升高，消化系统的某些良性疾病如慢性萎缩性胃炎、胃溃疡、结肠息肉、阻塞性黄疸、慢性肝炎及肝硬化、肾功能等可使CEA升高，但其升高程度不及恶性病变;吸烟、妊娠亦可使CEA有所升高。CEA为非器官特异性TM，更不是CRC所特有的TM，但当CEA血清水平比正常持续增高5～10倍时，强烈提示恶性肿瘤的存在，尤其是CRC的存在，在CRC的临床诊断中有很大的参考价值[6]。CEA在CRC中的敏感性并不是很高，多在30～60%之间，并见其阳性表达和临床病理分期明显相关，而和年龄、性别、肿瘤位置及病理类型无明显关[7～9]。早期CRC患者CEA水平较低，不是良好的CRC早期诊断筛查指标，当发生远处转移时，患者CEA水平升高特别明显[6]。Zhang等[10]对比研究结直肠腺瘤和CRC患者后见，CEA对CRC的协助诊断、CRC和结直肠腺瘤的鉴别诊断很有价值。 　　 CEA可通过调节肿瘤细胞对细胞毒性淋巴细胞的敏感性，避免肿瘤细胞受到免疫攻击。美国临床肿瘤学会（ASCO）指出：在整个CRC治疗期间，CEA是一个有效的监测指标，能比较理想地发现肿瘤复发。Kazama[11] 等认为治疗前CEA水平是预后的独立影响因子，并建议Ⅱ期和Ⅲ期患者治疗后3年内每3个月应检测血清CEA一次，而在复发性CRC治疗期间则应每1～3月检测一次。CEA[6]的半衰期（t1/2）是3～4天，通常情况下CEA在术后4～6周逐渐下降到正常水平，如果下降不良或是下降后又异常升高，多提示治疗效果不良或是肿瘤复发[6]。Eftekhar等[12]通过研究以5FU为化疗基础的CRC患者化疗药耐药后血清CEA水平中发现，所选择的、化疗药已经耐药的细胞中，随着抗癌药物浓度升高CEA的表达水平升高，提示CEA水平可能是一个合适的指标，用于监测以5FU为基础化疗的CRC患者的耐药性。Uysal等[13]研究发现，对于接受贝伐单抗治疗的转移性CRC患者，高水平CEA是不良的预后因素。KIM等[14]对癌肿不能完全切除的转移性CRC患者做姑息性化疗研究中发现，在化疗期间血清CEA水平与肿瘤的进展呈正相关，表明血清CEA对接受姑息性治疗的CRC进展有监测作用。郭小泉等[15]认为血清中CEA、CA242阴性是CRC生存预后的保护因素。Huh等[16]研究认为术前血清CEA水平是一个可靠的指标，用于转移性CRC患者预测复发和生存时间。Hara等[17]认为术前CEA高水平的CRC患者，术后更易并发肝转移。Primrose等[18]对